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急性冠脉综合症(ACS)是心血管疾病患者死亡的重要原因，而动脉粥样斑块破裂和血栓形成为ACS发生的病理基础。组织因子(TF)启动的凝血系统在动脉血栓形成中起主要作用。血管内皮是维持血流动力学稳态中发挥关键作用，在激活或损伤的情况下能表达大量TF。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物，能抑制一氧化氮(NO)的合成和诱导内皮功能不全。二甲基精氨酸—二甲胺水解酶(DDAH)是调节ADMA水平的关键酶。临床研究证明，血浆ADMA水平在ACS患者中显著升高，被认为是一个新的心血管疾病危险因子。基于ADMA与TF水平均为ACS预后的重要指标以及NO参与TF表达的调节，因此，本实验拟研究DDAH／ADMA系统对内皮细胞TF表达的影响及其机制，从血栓形成的角度阐明ADMA与ACS发生的关系。方法：培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)；构建hDDAH2 cDNA表达质粒，脂质体介导转染入HUVECs。不同浓度的ADMA(1-10μM)处理HUVECs不同时间点(6-24h)或溶血性磷脂酰胆碱(LPC，10μg／ml)处理24h。一期凝固法检测细胞TF促凝活性；逆转录PCR(RT-PCR)检测TF和DDAH2 mRNA水平；高效液相色谱法检测培养液中ADMA水平。结果：①ADMA呈浓度和时间依赖性增加内皮细胞TF活性和上调TF mRNA表达。预先使用左旋精氨酸(0.5 mM)，p38-丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)特异性阻断剂SB239063(10μM)或细胞内抗氧化剂PDTC(10μM)均能显著抑制ADMA所致的TF活性及mRNA表达的增加。②LPC(10μg／ml)孵育内皮细胞24 h能显著增加TF活性和mRNA表达以及培养液中ADMA水平。过表达hDDAH2基因可显著抑制LPC诱导的TF活性和mRNA表达增加。③全反式维甲酸(1-10μM)呈浓度依赖性的抑制LPC诱导的内皮细胞TF活性和mRNA表达增加，同时呈浓度依赖性的上调DDAH2 mRNA的表达和降低培养液中ADMA水平。结论：①ADMA能诱导内皮细胞TF活性增加，其作用机制可能与激活细胞内ROS-p38 MAPK途径，上调TF基因表达有关。②DDAH／ADMA系统介导LPC诱导的内皮细胞TF表达上调。③全反式维甲酸抑制LPC诱导的TF表达与上调DDAH基因有关。