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研究背景：乙酰肝素酶1(HPA1)在多种肿瘤细胞和组织中高表达，参与肿瘤侵袭和转移，而在大多数正常组织中表达极低。其活性调节机制和作用机理仍在研究中。Syndecan家族成员syndecan-1在许多肿瘤中表达下调或缺失，并与肿瘤的恶性度和患者预后相关。有证据表明syndecan-1可能参与HPA1的活性调控，但目前相关研究很少。本课题较系统地研究了结直肠癌组织中syndecan-1和HPA1的相关性。
研究目的：1.检测结直肠癌及正常对照肠道组织中HPA1在基因和蛋白水平的表达，分析其与临床病理资料的相关性。
2.检测结直肠癌及正常对照肠道组织中syndecan-1在蛋白水平的表达，分析其与HPA1表达的相关性。
材料与方法：冰冻标本取自2003年7月～2004年4月中国医学科学院北京协和医院基本外科手术切除的原发性结直肠癌32例，32例中27例相应的石蜡包埋组织由北京协和医院病理科提供，此外病理科还提供了4例同时期手术的原发性结直肠癌石蜡包埋组织。收集患者临床病理资料，并通过查阅门诊及住院病历的方式了解患者术后1年以上的临床转归。冰冻标本用RT-PCR法测肿瘤及正常对照组织HPA1mRNA表达，石蜡标本用免疫组化法测肿瘤及正常对照组织HPA1及syndecan-1核心蛋白表达。
结果：HPA1mRNA及蛋白在正常肠道中极少表达(6.5％)，在肿瘤组织中阳性数显著增多(61.3％)。HPA1mRNA的表达与病情的复发或进展呈明显的正相关。HPA1蛋白在肿瘤侵袭的最前沿合成最活跃，并且其阳性率与浸润深度和患者的临床转归有一定的相关趋势。HPA1阳性的病例中，浸润深度为T3、T4者占绝大多数。HPA1阴性者的无病生存率明显提高。Syndecan-1核心蛋白在正常肠道粘膜上皮细胞中广泛表达，而在肿瘤腺上皮中几乎均缺失。HPA1蛋白和syndecan-1核心蛋白的分布有明显的相关性。
结论：HPA1的表达与结直肠肿瘤的发生有密切关系，并参与结直肠肿瘤侵袭及血行转移。HPA1的表达与病人的预后有明显的相关性，说明HPA1表达可以反映肿瘤的浸润，并有望成为预测预后的指标。Syndecan-1核心蛋白在肿瘤组织中表达下调甚至缺失，提示其可能有抑癌作用。HPA1蛋白与syndecan-1核心蛋白两者功能间存在某种关联。