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本文对造血系统恶性肿瘤靶向治疗的分子机制进行了研究。主要分为三个部分：
第一部分：：毛萼乙素(Exiocalyxin B，EriB)是一种从唇形科植物疏花毛萼香茶菜中提取得到的二萜类化合物。本研究对毛萼乙素在人类白血病/淋巴瘤细胞和小鼠白血病模型中的作用进行了检测。带有t(8；21)染色体易位的急性髓系白血病细胞株Kasumi-1细胞对毛萼乙素最敏感。在Kasumi-1细胞中，毛萼乙素能够显著诱导细胞凋亡，并伴随着Bcl-2/Bcl-XL下调，线粒体不稳定和caspase-3的活化。在caspase-3活化的同时，Kasumi-1细胞中致病融合蛋白AML1-ETO发生降解。毛萼乙素诱导细胞凋亡的机制包括：通过阻止NF-kB进入细胞核、诱导IkBα切割使其成为NF-kB的稳定抑制物，从而抑制NF-kB的活性；并且通过下调ERK1/2磷酸化、激活转录因子AP-1，干扰MAPK信号通路。毛萼乙素作为一种二萜类化合物与蛋白和酶的笳基有高亲和力，能够诱导活性氧化物水平的升高以及谷胱甘肽水平的下降。更为重要的是，毛萼乙素能够有效的诱导来自t(8；21)白血病患者的原代白血病细胞凋亡，降解AML1-ETO融合蛋白，但并不影响正常造血祖细胞增殖。在t(8；21)白血病小鼠模型中，毛萼乙素能够显著延长存小鼠存活期并且减小移植肿瘤的大小。综上所述，毛萼乙素可能会成为一种治疗t(8；21)白血病的潜在药物，其作用机制主要为激活凋亡通路以及针对AML1-ETO癌蛋白。
第二部分：对美罗华联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对CD20阳性B—NHL细胞株、B-NHL原代细胞和B-NHL小鼠模型的抗肿瘤活性进行了检测。两药联用具有协同诱导B-NHL细胞凋亡的作用，同时伴随着线粒体的不稳定和Bcl-2/Bcl-XL的下调。特别是在对美罗华相对耐药的Daudi细胞中，两药联用协同诱导其凋亡与NF-kB的失活和c-Myc降解相关。SAHA显示出与美罗华功能上的互补，通过减少IKK-α/β和Ikβα的磷酸化水平，从而阻止NF-kB的核易位。SAHA还能够切割IkBα使其成为稳定的抑制物形式，并通过活化caspase-3导致P65降解。更为重要的是，美罗华—SAHA联用能够显著的促进B-NHL原代细胞凋亡，并且在由尾静脉注射Daudi细胞建立的SCID小鼠淋巴瘤模型中能够延长小鼠存活期。综上所述，这些发现加强了在淋巴瘤治疗中针对凋亡信号通路的价值。在治疗B—NHL患者中，美罗华联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能代表了一种新的策略。
第三部分：在中国正在进行的临床试验中，中药白血康治疗初发急性早幼粒细胞白血病的完全缓解率为98.3％。口服白血康耐受性好，副作用小。白血康的抗肿瘤有效成分主要包括二硫化二砷，丹参酮ⅡA和靛玉红。在急性早幼粒白血病细胞株NB4和全反式维甲酸耐药株NB4/R2细胞中，发现三药合用能够协同诱导急性早幼粒白血病细胞分化和G0/G1期周期阻滞。进一步的机制研究发现，丹参酮ⅡA和靛玉红，能够促进主要由二硫化二砷诱导的C/EBP家族蛋白(C/EBPα，C/EBPβ和C/EBPε)、PU.1和P27的表达。三药合用还能够协同降解融合蛋白PML-RARα和癌蛋白C-MYC，并且下调CDK2激酶的蛋白水平。水通道蛋白AQP9能够增强砷离子的膜通透性。发现在NB4和NB4/R2细胞中二硫化二砷单独联合丹参酮ⅡA和靛玉红能够协同诱导AQP9表达显著升高，并促进细胞摄入砷。综上所述，结果显示，白血康治疗的主要机制是诱导细胞分化，并且AQP9可能在二硫化二砷，丹参酮ⅡA和靛玉红协同诱导APL细胞的分化过程中发挥一定的作用。