【摘 要】
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近年来环境内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals,EDCs）对孕妇和新生儿内分泌系统的影响备受关注,三氯生（Triclosan,TCS）是人工合成的广谱抗菌剂,是常见的EDCs之一,广泛存在于自然界水生态系统和日常生活用品中,动物实验表明TCS可以降低动物体内甲状腺激素水平,而人群学研究很少并存在争议,更缺乏对孕妇和新生儿甲状腺激素水平影响的研究。本课题检测了上
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（生命早期三氯生暴露婴幼儿肠道菌群及儿童肥胖的影响-81673178）、双酚A宫内暴露对儿童肥胖的影响和作用机制-81372954; 儿童肥胖的生命早期危险因素及生物标记物研究-81102139)
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近年来环境内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals,EDCs）对孕妇和新生儿内分泌系统的影响备受关注,三氯生（Triclosan,TCS）是人工合成的广谱抗菌剂,是常见的EDCs之一,广泛存在于自然界水生态系统和日常生活用品中,动物实验表明TCS可以降低动物体内甲状腺激素水平,而人群学研究很少并存在争议,更缺乏对孕妇和新生儿甲状腺激素水平影响的研究。本课题检测了上海地区新生儿脐带血中的甲状腺激素水平,首次研究孕妇尿TCS浓度与妊娠期妇女和新生儿甲状腺激素水平的关系,并在斑马鱼动物模型上进行验证:1.检测了上海地区954例新生儿脐带血中的甲状腺激素水平,描述了脐带血甲状腺激素水平分布情况。结果显示:脐带血中甲状腺激素几何均数分别为:三碘甲状腺原氨酸（FT3）1.90 pmol/L,游离甲状腺素（FT4）13.34 pmol/L,促甲状腺激素（TSH）5.32 m IU/L,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）0.64IU/ml,脐带血中FT3水平和孕妇的年龄、受教育程度有关。2.人群学研究中,探索了孕期TCS暴露对母婴甲状腺激素水平的影响。2012-2013年期间,在“上海肥胖和过敏队列”中,在孕妇孕晚期（38.8±1.1周）采集孕妇尿液,采用高效液相色谱-串联质谱法检测尿液中TCS浓度,通过病史摘抄获取孕妇孕晚期FT4、TSH和TPOAb浓度,检测脐带血FT3、FT4、TSH和TPOAb浓度,采用多元线性回归模型和logistic回归模型分析孕期三氯生暴露与母婴甲状腺激素水平的关系。98.24%的尿样中TCS浓度大于检出限（＞0.1ng/ml）,将TCS分为高、中、低三个浓度区间,调整了混杂因素以后,与TCS低浓度组比较,TCS中浓度组和高浓度组脐带血log（FT3）降低了0.11 pmol/L;在孕晚期,与TCS低浓度组比较,TCS高浓度组孕妇血log（FT4）降低了0.03 pmol/L（95%CI-0.08,-0.02）,TCS中浓度组孕妇血log（TSH）降低了0.15 m IU/L（95%CI-0.28,-0.03）。在人群研究中,我们发现孕期TCS暴露与孕妇血FT4和脐带血FT3降低有关。3.在斑马鱼动物模型中,自胚胎期起,使用3ng/m L,30ng/m L,100ng/m L,300ng/m L和900ng/m L TCS染毒斑马鱼,设立空白对照和溶剂对照组（0.01%DMSO）,研究TCS对斑马鱼胚胎的孵化率和幼鱼死亡率的影响,同时验证TCS对甲状腺激素水平影响的因果。我们研究的结果显示:TCS浓度在ng/m L数量级上会对斑马鱼的胚胎孵化率、幼鱼死亡率和甲状腺功能产生影响。在暴露第3天,随着TCS暴露浓度的增加,斑马鱼胚胎的孵化率降低,从95.0%降至19.2%,900ng/ml TCS暴露组的斑马鱼胚胎仅孵化出19.2%,且该组幼鱼当天即全部死亡;第7天时,斑马鱼幼鱼死亡率大于第3天,7组间幼鱼死亡率从5.3%至100%;第14天时,斑马鱼幼鱼死亡率大于第7天,7组间幼鱼死亡率从7.7%到100%,TCS使斑马鱼幼鱼死亡率增高。TCS暴露14天以后,幼鱼甲状腺激素水平（TT3、TT4和FT3）降低（P＜0.05,P trend＜0.05）。孕期TCS暴露对孕妇和胎儿甲状腺激素水平均产生干扰效应,TCS也会对水生生物斑马鱼甲状腺激素水平产生影响。造成人群和动物体内甲状腺激素水平降低。
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