舒芬太尼预处理对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响及阿片受体在其中的作用

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目的舒芬太尼是特异性μ-阿片受体激动剂,镇痛作用较强,有良好的血液动力学稳定性,对心肌及脑缺血再灌注损伤有保护作用。肠缺血再灌注损伤后,肠粘膜屏障功能受损产生细菌内毒素移位.最先发生急性肺损伤。目前关于舒芬太尼预处理对肠缺血再灌注所致肺损伤的报道尚少。本研究拟评价舒芬太尼预处理对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响及阿片受体在其中的作用。方法48只健康成Wistar大鼠,雌雄不限,体重200-250g,采用夹闭肠系膜上动脉45min,再灌注2h的方法制备肠缺血再灌注模型。根据随机数字表法将健康成年Wistar大鼠随机分为6组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、舒芬太尼预处理组(SPC组)、COTP干预组(COTP+SPC组)、NTD干预组(NTD+SPC组)和nor-BNI干预组(nor-BNI+SPC组)。S组肠系膜上动脉穿线但不夹闭;IIR组根据文献制备肠缺血再灌注模型;SPC组于缺血前10min时静脉注射舒芬太尼10μg/kg; COTP+SPC组NTD+SPC组于注射舒芬太尼前10min时分别静脉注射μ受体拮抗剂COTP1mg/kg或δ受体拮抗剂NTD5mg/kg; nor-BNI+SPC组于注射舒芬太尼前15min时静脉注射K受体拮抗剂nor-BNI5mg/kg。于再灌注2h时处死大鼠,取肠组织,观察肠粘膜形态并进行肠粘膜损伤评分;取左肺组织,观察肺组织形态并进行肺损伤评分;采用TUNEL法,检测细胞凋亡计算凋亡指数AI;采用免疫组化法,测定肺组织Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达,计算Bcl-2/Bax比值。结果与S组比较,HR组肠组织损伤评分、肺损伤评分和凋亡指数升高,Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.01);与HR组比较,SPC组肠粘膜损伤评分、肺损伤评分和凋亡指数下降,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,Bax蛋白表达下调(P<0.05):与SPC组比较,COTP+SPC组、NTD+SPC组和nor-BNI+SPC组肠粘膜损伤评分、肺损伤评分和凋亡指数升高,Bcl-2蛋白表达F调,Bax表达蛋白表达上调,Bcl-2/Bax比值下降(P<0.01)。结论舒芬太尼预处理可能是通过抑制细胞调亡对肠缺血再灌注所致急性肺损伤产生保护作用;μ、δ和Kκ利,三种阿片类受体均参与舒芬太尼预处理的保护作用。
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