天然产物SubincanadinesA、B和C以及Cortistatin A的合成研究

• 作 者: 余方苗
• 机 构: 中国科学院大学
• 出 处: 中国科学院研究生院 中国科学院大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 生物碱 合成方法 反应机理 骨架结构 活性分析

本论文包括两部分：1.天然产物subincanadines A、B和C的合成研究，2.cortistatinA的合成研究。　　
Subincanadines A、B和C是从巴西的一种药用植物中分离出来的结构新颖的吲哚类生物碱，具有潜在的抗癌活性。首先，从己知化合物1-39出发，经过3步合成了分子内关环前体1-38，化合物1-38在Ni(COD)2参与下发生分子内Michael加成反应得到关环产物1-37，化合物1-37经过酯基还原、环合两步反应实现了subincanadine C的合成。这样，从化合物1-39出发，经过6步以46%的总收率实现了subincanadine C的首次全合成。对于subincanadines A、B的合成，从化合物1-39出发，经过氨基保护、酯基半还原两步反应得到醛1-41，醛1-41与乙烯基格式试剂反应后，发生硼氢化-氧化反应就得到了醇1-92，化合物1-92选择性保护一级羟基，氧化二级羟基就得到酮1-92。化合物1-92与不同金属试剂的加成反应，没有得到加成产物1-78。　　
Cortistatin A是Kobayashi小组从一种Corticium simplex的海绵中分离得到的新型甾体生物碱，它显示了很好的抑制人类脐静脉肉皮细胞增生和增殖的活性。本论文设计使用分子间的[4+3]环加成反应构建含氧桥环的七元环，用双aldol反应构建两个六元环。从呋喃出发合成了[4+3]环加成反应前体2-66，化合物2-66与1，1，3-三氯丙酮在六氟异丙醇中反应然后还原脱氯得到产物2-65，化合物2-65经过三步转化得到双aldol反应前体2-64，在MeONa/MeOH中反应得到化合物2-63，成功构建了cortistatin A的五环骨架。从化合物2-63出发经过6步反应得到了二酮2-139，选择性保护化合物2-139的不饱和羰基就得到了已知化合物2-62，从而实现了cortistatin A的形式合成。