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糖尿病是一种常见的内分泌失调疾病,主要分为两种类型:1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病又叫做自身免疫性糖尿病,其发病机制是免疫细胞的大量浸润导致胰岛β细胞损伤,胰岛素分泌绝对减少;2型糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗。本研究将以1型糖尿病为对象,研究水溶性壳聚糖的降血糖作用并探讨其机制。虽然1型糖尿病糖尿病的发病率远低于2型糖尿病,但由于其发病机制与免疫系统的紊乱有关而一直倍受关注,对1型糖尿病糖尿病的研究不但有助于1型糖尿病糖尿病的预防和治疗,同时也促进了免疫学的发展。水溶性壳聚糖(WSC)是甲壳质的脱乙酰基产物,是天然多糖中唯一的阳离子多糖,具有多种特殊的物理化学性质和生物活性。研究证明水溶性壳聚糖能够增强机体免疫力,如激活免疫细胞;然而近年来更多研究发现水溶性壳聚糖在伤口愈合,气管炎等炎症性疾病的治疗中起着重要的作用,表明水溶性壳聚糖亦能弱化炎症处激活的免疫细胞。在1型糖尿病的发生中,巨噬细胞起着重要的作用,胰腺驻留巨噬细胞分泌大量炎症因子杀伤胰岛β细胞,并能识别胰岛β细胞表面抗原递呈给T细胞,引起一系列免疫应答。本研究将首先从体内研究水溶性壳聚糖对1型糖尿病小鼠的降血糖作用;并在体外探讨水溶性壳聚糖能否通过调节激活状态的巨噬细胞从而恢复胰岛β细胞的功能。本论文主要包括以下四个部分。1水溶性壳聚糖的原子力显微镜观察。结果显示:水溶性壳聚糖呈多股缠绕的螺旋棒状结构。2体内研究水溶性壳聚糖的降血糖作用。首先多次小剂量注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型,用不同浓度的水溶性壳聚糖加以治疗。结果显示:水溶性壳聚糖能明显降低1型糖尿病小鼠的血糖,提高胰岛素释放。3体外研究水溶性壳聚糖对LPS激活巨噬细胞的免疫调节作用。LPS预刺激巨噬细胞6小时,加入不同浓度的水溶性壳聚糖进行治疗,6小时后,提取细胞RNA,RT-PCR检测相关基因的表达。结果显示:与阳性对照组相比,水溶性壳聚糖能减少LPS激活的巨噬细胞IL-6-mRNA, TNF-α-mRNA ,和iNOS-mRNA的表达。4研究水溶性壳聚糖对与LPS激活巨噬细胞共培养的胰岛β细胞的影响。结果显示:与阳性对照组相比,水溶性壳聚糖能够减少共培养体系NO的释放,提高与LPS激活巨噬细胞共培养的胰岛β细胞胰岛素释放。