淋巴系统白血病细胞免疫分型的临床研究

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目的:探讨淋巴系统白血病细胞免疫表型特征,并行临床相关性分析。方法:53例淋巴系统白血病初治患者,其中,急性淋巴细胞白血病(ALL)33例,包括急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)23例、急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)5例、急性混合细胞白血病(MAL)5例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)11例,淋巴瘤细胞白血病(LMCL)8例,NK细胞淋巴瘤1例。应用流式细胞术对53例淋巴系统白血病患者的免疫分型情况进行检测,然后按照白血病的不同类型给予标准诱导缓解方案化疗: ALL予VP、 VDLP、VDCLP方案,CLL予苯丁酸氮芥和/或泼尼松、FCP、FCM方案,LMCL予CHOP、COP方案或ALL方案,并观察其治疗效果。分析比较各免疫分型(CD10、CD34、HLA-DR、CD23)阳性患者与阴性患者之间的完全缓解率(CR)是否存在差异,并比较ALL中伴髓系抗原表达者(My+-ALL)与无髓系抗原表达者(My--ALL)之间CR的差异。结果:(1)在ALL中,B-ALL中CD19的阳性表达率最高为95.65%,其次是CD79a、HLA-DR、CD34、CD22、CD10,其阳性表达率分别为69.57%、60.87%、47.83%、47.82%、43.48%,而CD20的阳性表达率较低为34.78%。其中5例B-ALL患者同时表达髓系抗原,主要为CD13、CD33。B-ALL各亚型中免疫表型特征,Pro-B中CD19100%表达,CD79a表达率90.91%,CD45表达率也较高,为63.64%;cALL中CD19、CD10均100%表达,其次CD22、CD34较高表达,均为75%;Pre-B中CD19、CD22、CD45表达率最高,均为75%。T-ALL中,CD7、cCD3的阳性表达率最高,均为100%,高于CD580%、CD240%的表达率,其中1例患者同时表达CD13,1例表达CD33。28例ALL中,7例有髓系相关抗原表达,其中CD13阳性者6例,占21.43%,CD33阳性者3例,占10.71%。祖/干细胞免疫表型CD34和HLA-DR在ALL中表达率分别为46.43%、57.14%。而髓系相关抗原CD117、CD64均无表达。5例MAL患者中,同时表达髓系和B系抗原者2例(40%),均表达cCD79a、CD19和CD13、CD33;同时表达髓系和T系抗原者1例,其抗原表达为MPO和cCD3;同时表达B系、T系抗原者2例,均表达cCD79a和CD7。(2)11例CLL中,10例确诊为B-CLL,均表达泛B抗原CD19、CD20,T系相关抗原CD5阳性表达率为80%,6例表达CD23,3例表达FMC-7,2例CD79a阳性表达。另1例CLL表达CD3、CD8、CD5、CD7T系相关抗原,考虑为T淋巴细胞来源。所有CLL均不表达CDla、CDl4、CD34、CD57及HLA-DR。(3)8例LMCL中,4例表达B系抗原,以CD19阳性表达率最高,为100%,其次为CD20、CD79a、CD38,其阳性表达率分别为75%、50%、50%,其中2例表达非特异性抗原CD34,1例表达HLA-DR;2例表达T系抗原CD7,其中1例还表达T系抗原CD2、CD4、CD5、CD8,另1例表达CD33、CD13、HLA-DR;2例分类不明的,均有CD9、CD56、CD81表达,其中1例还表达HLA-DR、cCK表达,另1例表达CD15、CD10、CD117、Ki-67;所有LMCL均无TdT表达。1例NK/T细胞淋巴瘤/白血病,FCM检测结果是CD2+、CD7part+、cCD3-、CD3-、CD5-、HLA-DR+、CD38+、CD56+,CD57+。(4)ALL患者中,23例B-ALL标准化疗后缓解15例,CR率65.22%,其中12例Pro-B-ALL治疗缓解10例,CR率83.33%;8例cALL治疗缓解5例,CR率62.5%;4例Pre-B-ALL治疗缓解2例,CR率50%。5例T-ALL治疗后缓解1例,CR率20%。B-ALL与T-ALL两者之间CR率比较,差异无统计学意义(p>0.05)。My+ALL7例,缓解2例,CR率28.57%, My-ALL21例,CR率76.19%,两者之间有统计学意义(p<0.05)。祖/干细胞免疫表型CD34+ALL CR率53.84%,低于CD34-ALL CR率60%,差异无统计学意义(p>0.05);HLA-DR+ALL CR率50%低于HLA-DR-ALL CR率58.33%,两者之间差别无统计学意义(p>0.05)。B-ALL伴CD10+的CR率80%显著高于CD10-的CR率56.85%,差异有统计学意义(p>0.05)。(5)11例CLL中,5例CR,CR率45.46%;CD23+CR率50%高于CD23-的CR率40%,差异无统计学意义(p>0.05)。8例LMCL中,3例CR,包括不除外转移癌的未确定来源的病例。1例NK/T细胞淋巴瘤未CR。结论:(1)CD19、CD79a、CD7、cCD3、CD5、CD10、CD34可作为T、B淋巴母细胞瘤及各亚型分型的依据;CD19、CD20、CD5共表达可作为B-CLL确诊依据;CD3、CD56、 CD57可作为NK、T淋巴细胞分型依据。(2)B-ALL的治疗效果并不优于T-ALL;My+ALL治疗效果较差,髓系抗原表达可作为ALL预后的重要指标;ALL的瘤细胞细胞表型CD34、HLA-DR表达增强,与治疗反应关系不大;伴CD10表达的B-ALL治疗效果并优于CD10-的B-ALL;MAL具有髓系和淋系双重特征,疗效差。(3)CLL中,CD23表达与治疗效果关系不大;LMCL、NK/T细胞瘤治疗反应性均较差。(4)免疫学分型更能反映白血病细胞的异质性,可以弥补形态学分型的不足,对淋巴系统白血病的诊断与分型、发病机理研究以及治疗方案的选择与治疗反应判断等都有重要价值。
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