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黄精,又名老虎姜、鸡头参。为百合科黄精属植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。黄精被古代养生学家誉为“仙家之圣药”,古代医学典籍记载其具有“轻身耐老不饥”的功效。本文拟对其“轻身”机制进行探讨。目的:历代本草典籍记载药物功效时,提出了“轻身”的概念。近年来,随着生活方式和饮食结构的变化,肥胖的发生有明显增加的趋势。有关肥胖症的防治问题也日益受到人们的关注,成为研究热点。因此,药物的“轻身”作用已引起许多研究者的重视,从“轻身”中药中寻找具有良好效果的药物并对其机制进行研究,可以为肥胖症的中医药治疗提供依据。本课题立足于传统中医药理论黄精的“轻身”作用,提出科学假说:即黄精“轻身”的机制与其在胃肠动力学上作用、对糖脂代谢的调节以及影响体内生物因子的分泌有关。从胃肠动力学及内分泌学的角度探讨黄精“轻身”作用的机制,确立作用靶点,深入诠释和阐明黄精“轻身”作用的药理学基础。方法:采用高脂饮食诱导建立肥胖小鼠模型。KM小鼠随机分为正常对照组与高脂组,正常对照组给予普通饲料,高脂组给予高脂营养饲料。2周后,将高脂组小鼠随机分为模型对照组、赛尼可组、黄精低、中、高剂量组并给药。继续给予高脂营养饲料,每周测定体重。给药5周,末次给药后1.测定体重、体长,计算Lee’s指数判定肥胖程度;测定脂肪湿重,计算脂体比,HE染色,光镜下观察细胞形态;测定肝重,计算肝脏系数,透射电镜观察细胞显微结构;2.在体器官运动实验法测定胃排空和小肠推进研究胃肠运动;3.生化试剂盒测定血糖和血清中脂质(TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA)含量,研究糖脂代谢;4.酶联免疫分析试剂盒测定血清瘦素和神经肽Y含量,实时荧光定量PCR测定下丘脑中瘦素受体与神经肽Y的mRNA表达。结果:经高脂营养饲料喂养后,模型对照组小鼠与正常对照组小鼠比较,体重、Lee’s指数、脂肪湿重、脂体比、肝系数均增大;胃排空率减小;血糖含量升高,血清TG、TC、FFA、瘦素、神经肽Y含量升高,HDL-C含量降低;下丘脑OB-R mRNA表达减少,NPY mRNA表达增加。对于高脂饮食诱导建立的肥胖小鼠模型,黄精提取液能减轻体重,降低Lee’s指数,减轻脂肪重量,降低脂体比,降低肝系数,改善脂肪和肝脏病变程度;促进胃排空和小肠推进;降低血糖含量,降低血清TG、TC、LDL-C含量,升高HDL-C含量;升高血清瘦素降低血清神经肽Y,使下丘脑OB-R mRNA表达增加,NPY mRNA表达减少。结论:经高脂饮食诱导,营养性肥胖小鼠模型复制成功;胃排空率减小表明高脂饮食造成其脾胃功能受损;血糖血脂检测表明其出现高血糖、高脂血症。模型对照组小鼠与正常对照组小鼠相比血清瘦素、神经肽Y含量升高;在下丘脑内瘦素受体mRNA表达降低,神经肽Y mRNA表达升高。说明由高脂饲料喂养的模型小鼠启动瘦素调节。给予黄精提取液后,血清瘦素含量升高,神经肽Y含量降低;在下丘脑内瘦素受体mRNA表达升高,神经肽YmRNA表达降低,表明给药后可能刺激脂肪细胞分泌瘦素,使血清瘦素含量持续上升,并且产生的瘦素顺利通过血脑屏障进入下丘脑,与瘦素受体结合调节人体代谢,改善了瘦素抵抗,从而启动机体能量代谢调节,减少能量摄入增加能量消耗。黄精提取液对高脂饮食诱导建立的营养性肥胖小鼠有减重调脂调节代谢的作用,其能减轻动物体重,降低Lee’s指数,改善肥胖引起的细胞和器官病变,改善因过食肥腻引起的胃肠运动功能减弱,改善营养性肥胖小鼠的糖脂代谢功能紊乱,调节其体内生物因子的含量及mRNA表达。因此,黄精可以通过以上几个方面的共同作用达到其“轻身”的功效。