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药物不良反应(ADR)往往是由药物或其代谢物与特定的蛋白相互作用引起的，而这部分蛋白在发挥正常细胞功能中起重要作用。关于这部分蛋白的信息及特征不仅能够促进ADR发生机制研究，同时在新药研发中也起到重要作用。本项目以目前上市药物发生的ADR及其相关蛋白为基础数据，分析不良反应相关蛋白功能组成、亚细胞定位及组织分布特点；并分别比较ADR相关蛋白与药物相关蛋白和疾病相关基因之间的异同，以及三者在人类蛋白质互作网络中的拓扑特征；最后基于ADR与相关蛋白的连接关系，构建ADR-Gene网络，分析网络模块。研究结果表明，药物诱导ADR的发生大部分是由于药物直接作用的蛋白引起的，其次是由药物的脱靶作用引起的；酶参与的生物学过程是ADR发生的最主要的原因，但药物转运蛋白直接诱导不良反应的风险相对高于药物相关的酶；ADR相关蛋白倾向分布于细胞膜，同时引起多个ADR的相关蛋白在PPI网络中并不倾向于高的蛋白互作度，这部分蛋白在细胞中的位置更倾向于细胞膜；相对于药物相关蛋白，ADR相关蛋白倾向于低组织表达；ADR相关蛋白在人类蛋白质互作网络中更倾向于成为hub节点，但并不趋向于必需蛋白；ADR发生机制趋向于多分子发生机制；模块中共同出现的ADR趋向于同种疾病；模块分析发现pancytopenia、hemolytic ahemia、porphyrias、aplastic anemia之间存在着共同的分子基础KCN蛋白，同时基于网络中已知的EGF和porphyrias的关联，预测并证实了EGF与aplastic anemia之间的关联。