轴突-胞体型谷氨酸能突触传递及其可塑性的定量分析

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:UltraSparc
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
突触是神经元之间通信的特异性结点,化学突触的信息传递是通过轴突终末中的囊泡向突触后神经元释放神经递质的方式进行的。本论文围绕轴突-胞体型谷氨酸能突触传递完成了如下三项研究工作。  1.经典的量子化突触传递理论认为,由单个囊泡释放产生全或无形式的突触后电信号即为量子,它是神经信息传递和处理的基本单元。虽然这一理论目前被大多数人所接受,但量子信号是否存在亚单位仍有待回答。我们在中枢神经系统的单个突触上验证了这个基本的科学问题。本文通过记录由发育早期的单个calyx of Held突触结自发产生的兴奋性微小突触后电流(mEPSCs)和单个成熟PB-CeAL突触结诱发产生的eMini,发现这些由单个囊泡释放的信号幅值与某一特定亚单位存在倍数关系,估算了亚量子化单位的大小,揭示了突触传递亚量子化现象普遍存在于中枢神经系统中。亚量子化突触传递的生理意义很可能在于更精确地控制神经网络的信息编码,这一发现加深了我们对神经信息处理与编码的理解。  2.维持神经信息的有效传递的关键环节之一是突触中囊泡的循环:当囊泡与突触前膜融合后,前膜内吞形成新的囊泡,经过酸化、神经递质再填充,最后锚定在活性带上并动员,再次成为具有释放能力的囊泡。然而至今为止,由于研究手段和检测技术的局限性,有关囊泡循环动力学的一些关键问题仍缺乏深入的了解和存在巨大的争议。本文以calyx of Held突触作为实验对象,首先采用局部灌流囊泡ATP酶的阻断剂folimycin,在验证了folimycin药物能够有效且特异性地阻断内吞后囊泡的谷氨酸递质重填充后,我们建立了一种具有高时间和信号分辨率的定量分析方法,来用电生理的手段成功解析了calyx of Held突触中囊泡循环的动力学,估算的循环池容量约为275,000个囊泡。为了验证该药理学结果的可靠性和探索囊泡循环池容量占总囊泡池的比例,我们使用双束扫描电子显微镜重构了整个calyx突触,估算得到calyx终末中含有~323,000个囊泡;并结合采用FM染料标记循环池囊泡的方法,在透射电子显微镜下观察到循环池囊泡占囊泡总量的~80%,即循环池大小约为256,000,与电生理结果相互印证。  3.突触可塑性是调节突触信息传递强度的方式,长时程可塑性被认为是学习与记忆重要的神经基础。在NMDA受体依赖的长时程可塑性增强(LTP)中,神经元兴奋引发突触致密带上的NMDA受体开放,大量钙离子的内流启动了AMPA受体在突触后质膜上的转运,最终引起AMPA受体在PSD区域中数量的增加和受体电导的增加。然而,由于研究对象和手段的限制,AMPA受体数量的增加是通过突触后神经元经过胞吐作用还是侧向扩散至突触后致密带上,这两种转运途径与LTP产生的时序关系目前还不清楚。本文采用配对刺激的方法,首次成功地在calyx of Held突触上诱导LTP的产生,并且证实该LTP由突触后机制介导,突触后膜电容的检测结果暗示了在LTP发生时包含AMPA受体的囊泡胞吐尚未发生。  综上,我们的研究不仅揭示了轴突-胞体型谷氨酸能突触传递的亚量子化特性;首次成功诱导出calyx of Held突触产生由突触后机制介导的LTP,发现AMPA受体可能通过侧向扩散的方式增加突触传递信号的强度;而且估算了calyx ofHeld突触的循环囊泡池占总囊泡池容量的~80%,还对之前有关循环池的争论提出了一个合理的解释,以及建立了一个可用于定量分析轴突-胞体型突触囊泡循环动力学的研究方法。
其他文献
立足全局、反映全局、着眼全局、统筹全局,“大局观”是企业管理者必备的一项重要素质,贯穿于整个工作过程.“大局观”源于良好的政治品质,而做好政工工作恰恰为办公室行政管
本文聚焦于资本结构动态权衡理论中的管理者调整能力范畴,以2005-2017年中国沪深A股上市公司面板数据,实证检验了CEO任期、薪酬、持股以及两职合一赋予的管理自主权对资本结
在非病理条件下,随着衰老的进程,人体的含水量出现减少。年轻人体内含水量约为体重的60%,而老年人(>65岁)体内含水量降至50%左右。伴随衰老而发生的体内水分进行性减少,可能导致含水量
2020年是习近平总书记发表“5.8”重要讲话第六周年.进入新时代,开启新征程,电网企业工作任务重、标准高、要求严,各级各类会议组织服务面临许多新情况、新考验,必须坚持以总
落叶松毛虫是东北林区主要害虫之一,它对松林可以造成毁灭性的破坏,因此,采取及时且必要的综合防治措施,可以带来显著的经济和生态效益。本文依据害虫综合管理的指导思想,采用计算
当前社会主义市场经济中法人这一概念已经被广泛应用.相关制度的不断完善也成为市场经济这一乐章中的“核心副歌”部分.然而,在各项经济活动当中滥用“法人”这一人格主体的
近年来,国际经济一体化趋势日益明显,外资企业不断进入我国市场,在注入活力的同时,也增大了市场竞争压力.与国内企业相比,外资企业项目较多、规模庞大、资金雄厚、市场竞争能
在高质量发展的导向之下,进一步加强对企业管理体系的建设研究,将会对企业管理质量的提升和企业的良好发展起到十分积极的影响作用.基于这一情况,本文对高质量发展导向之下企
近年来,在国有企业档案管理的工作中传统的工作方式已经落后,不能确保档案管理工作效果,难以促使各方面档案管理工作的有效落实.在此情况下,国有企业在档案管理工作中就应该
物资采购结果产生后的物资供应过程中会产生多种形式的廉洁风险,目前,关于物资供应过程中产生的廉洁风险及防控的研究并不多,本文就物资供应过程中产生的廉洁风险以及防控措