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目的：目前许多研究均支持免疫性炎症反应参与了缺血性中风后的脑损伤。脑缺血后数小时，受损脑区域的炎症反应开始启动，持续数天，使脑缺血所致的迟发性脑损伤加重、神经细胞的生物学功能预后更差，而中枢神经系统（CNS）最主要的免疫效应细胞小胶质细胞则是免疫性炎症反应的重要角色，尤其在半月带，小胶质细胞的活化异常活跃。同时活化的小胶质细胞与白细胞一样，会释放和分泌大量的前炎症因子、酶和神经营养因子等。因此小胶质细胞在脑缺血损伤中的作用逐渐受到关注。小胶质细胞在脑缺血不同阶段起不同作用，如果能用药物在脑缺血的不同病理阶段合理抑制其活化，就能减少不必要的细胞毒作用和病理损害，挽救神经细胞的死亡，减少迟发性神经细胞的损伤，可能是防治脑缺血后神经元功能退行性变的治疗干预措施之一，将为脑缺血的治疗提供新的途径，并为众多抗脑缺血药物作用机制提供新的思路和手段。 黏着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶，通过多种信号通路在细胞周期调控、黏附、迁移、生存等多方面发挥重要作用。FAK活性的调控直接影响细胞凋亡，是细胞凋亡研究中值得重视的环节。细胞粘附阻止凋亡，减少细胞表面粘附分子或解除细胞粘附，都可引起不同程度细胞凋亡。FAK与肿瘤细胞凋亡的高度相关性已在一些研究中得到证实，因此以FAK为靶点阐明小胶质细胞凋亡的分子机制，探索提高脑缺血防治效果的方法及途径提供有价值的理论指导。 石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)的干燥根茎。性味辛、苦、温，入心、胃经，功能豁痰开窍、化湿和胃、醒神益智，是芳香宁神，涤痰开窍之要药。临床上广泛用于治疗昏迷、脑卒中、老年性痴呆等中枢神经系统病症，疗效确切。但其何种化学成分发挥主要作用，通过何种途径发挥作用，鲜有研究。本实验通过筛选石菖蒲提取物，以黏着斑激酶(FAK)为靶点，确定石菖蒲中促小胶质细胞凋亡的有效成分，探索石菖蒲有效成分影响小胶质细胞的分子机制。 实验方法和内容： 1.运用细胞培养技术体外培养大鼠小胶质细胞。运用MTT比色法检测石菖蒲提取物促激活后的小胶质细胞凋亡的有效成分。运用流式细胞术进一步验证石菖蒲中促激活后的小胶质细胞凋亡的有效成分。运用免疫组化及免疫蛋白印迹方法以FAK为突破口探讨石菖蒲有效成分影响小胶质细胞的分子机制。 2.运用颈内动脉插线方法制成SD大鼠脑缺血再灌注模型。运用神经功能评分、TTC染色、Tunel染色的方法来检测石菖蒲有效成分作用于SD大鼠脑缺血再灌注模型的疗效。运用免疫组化的方法检测石菖蒲有效成分影响FAK的表达及其与脑缺血再灌注后SD大鼠脑内小胶质细胞活化的相关性。 实验结果： 1.在石菖蒲有效成分中，β-细辛醚促激活后的小胶质细胞的凋亡效果比丁香酚明显，并呈剂量依赖性及时间依赖性。β-细辛醚能够抑制 FAK的表达，并呈剂量依赖性。β-细辛醚促激活后的小胶质细胞的凋亡与抑制FAK表达相关。 2.在颈内动脉插线方法制成SD大鼠脑缺血再灌注模型中，β-细辛醚组神经功能评分、脑梗死体积比和细胞凋亡阳性率明显低于模型组。脑缺血再灌注后SD大鼠脑内FAK、CD54阳性率和小胶质细胞数量增加，β-细辛醚能够抑制FAK、CD54的阳性率和减少小胶质细胞的数量。大鼠神经功能缺失评分高低、脑梗死体积比的大小、细胞凋亡阳性率、FAK、CD54、小胶质细胞数量呈相同变化趋势，并呈时间依赖性。 结论：在石菖蒲有效成分中，β-细辛醚促小胶质细胞凋亡效果较丁香酚明显。β-细辛醚促小胶质细胞凋亡的分子机制与抑制 FAK有关。β-细辛醚能够调节小胶质细胞的炎症反应，为进一步探索提高防治脑缺血的方法及途径提供有价值的理论依据。