腹型肥胖患者脂联素、抵抗素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白变化及其临床意义

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摘要研究背景2005年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)颁布的MS全球共识定义将腹型肥胖作为诊断代谢综合征(Metabolic Syndrome ,MS)的先决条件,强调了腹型肥胖在代谢紊乱中的重要性。腹型肥胖是冠心病、2型糖尿病、脑血管病、高脂血症的独立风险因素。因为不同部位的脂肪有着不同的代谢和内分泌度,腹型肥胖者可因腹内堆积的脂肪分泌相关因子的质和量发生改变,而引发MS。脂联素(adiponectin, ADPN)、抵抗素(resistin, RETN)与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid-binding protein,A-FABP)是近年发现的脂肪细胞分泌的脂肪因子,被认为可能是联系肥胖、胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、MS与动脉粥样硬化的重要分子基础。研究目的本研究通过测定腹型肥胖及MS患者的血清和脂肪组织中ADPN,RETN,A-FABP水平,旨在探讨腹型肥胖及MS患者ADPN,RETN,A-FABP与腰围(waist circumference,WC)、体重指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及血脂的相关性及其临床意义,深入研究ADPN,RETN,A-FABP的生理作用及其作用机制,进一步阐明肥胖、MS的发病机制,为预防治疗肥胖症及MS奠定理论基础。研究方法根据IDF的诊断标准选择10例腹型肥胖、12例MS患者为研究对象。对研究对象进行病史采集、体格检查并留取血样和皮下及网膜脂肪组织。以ELISA法测量空腹血清ADPN, RETN及A-FABP水平;用RT-PCR法测定脂肪组织ADPN, RETN及A-FABP mRNA表达;同时测定血糖、血脂等相关指标的水平。结果1、MS组、腹型肥胖组较对照组研究对象的BMI,WC,WHR存在统计学差异(均P<0.01 );收缩压(systolic blood pressure ,SBP),舒张压(diastolic blood pressure ,DBP)及平均动脉压(mean arterial blood pressure ,ABPm)三组间无明显差异;甘油三酯(triglycerides, TG)在对照组、腹型肥胖组、MS组逐步上升(均P<0.01 ),腹型肥胖及MS患者总胆固醇(total cholesterol, TC)较对照组升高,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)仅在MS组减低(P<0.05 );FPG仅在MS组升高(P<0.01)。2、血清ADPN在MS组、腹型肥胖组均较对照组减低(P<0.05),而MS组较腹型肥胖组无显著性差异;血清RETN、A-FABP在MS组增加(P<0.05),且MS组较腹型肥胖组增加(P<0.05):而血清A-FABP在MS组较对照组及中心性肥胖均升高(P<0.05)。3、网膜及皮下脂肪组织ADPN,RETN,A-FABP mRNA表达存在差异(P<0.05 )。4、腹型肥胖组、MS组网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);各组皮下脂肪脂联素mRNA相对表达水平未见明显差异。5、腹型肥胖组、MS组网膜脂肪组织中抵抗素mRNA相对表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);MS组皮下脂肪抵抗素mRNA相对表达水平较对照组升高(P<0.05)。6、MS组网膜及皮下脂肪组织脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白mRNA相对表达水平较对照组,腹型肥胖组均升高(P<0.05)。7、网膜脂肪ADPN,RETN,A-FABP mRNA与BMI、WC、WHR相关(均P<0.05)。脂肪组织ADPN,RETN,A-FABP mRNA表达之间存在相关性(均P<0.05)。结论1、皮下和网膜脂肪组织脂联素、抵抗素及脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达存在差异,网膜脂肪组织中脂联素表达下降,而抵抗素和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达增强。2、脂联素、抵抗素及脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达与腹型肥胖关系密切,腹型肥胖患者脂联素表达下降,而抵抗素和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达增强。3、脂联素、抵抗素及脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达存在相互关联,脂联素表达的下降,可能伴随着抵抗素和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达增强。
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