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登革热病毒(Dengue virus)是的一种能够引发登革热(Dengue fever)的黄病毒属病毒。据世卫组织统计，世界五分之二的人口面临罹患登革热的危险，全球每年有超过5000万的感染病例，其中50万人发展为严重的登革出血热和登革休克综合症。
登革热病毒是一种具有单正链RNA的病毒，其RNA的长度约为10.6 kb，这条RNA正链可以编译出病毒生命周期所需要的结构蛋白和非结构蛋白，其中结构蛋白包括capsid(C)、precursor membrane(prM)和envelope(E)，非结构蛋白包括NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5。
本文选择NS3/2B的丝氨酸蛋白酶作为靶点，根据其晶体结构，并参考已有的四肽醛类NS3/2B丝氨酸蛋白酶抑制剂的构效关系，利用计算机辅助药物设计技术设计出了一系列环肽类NS3/2B蛋白酶抑制剂，并对其进行了合成研究。
合成路线主要分为关键三肽中间体合成、Linker的选择及连接、环肽化合物的构建、Weinreb还原以及保护基团去保护五个部分。其中关键三肽中间体的合成以N芴甲氧羰基-N-苄氧羰基L赖氨酸(Fmoc-Lys(Cbz)-OH)为起始原料，经过六步反应得到（2S)-2{N[N『-s．叔丁氧羰基-L-赖氨酸]-2，2，4，6，7．五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰L一精氨酸）-6-苄氧酰胺基-N-甲氧基-N-甲基己酰胺(6);Linker的选择决定最终环肽化合物的环大小，本文选用了离去基团法、酸酐法和二酸法三种方法对关键三肽中间体进行了Linker连接；环肽化合物的构建反应中选用DPPA作为环合剂，并取得了较高产率；Weinreb还原反应利用经典人名反应把Weinreb酰胺键转化成具有潜在生物活性的醛基：HPLC即将安装到位，保护基团的去保护也将展开工作。
综上所述，本文根据登革热病毒的NS3/2B蛋白酶晶体结构，利用计算机辅助药物设计技术设计并合成了一系列潜在的环肽类丝氨酸蛋白酶抑制剂前体化合物，为最终获得潜在环肽类抑制剂打下了理论和实践基础。