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目的:糖尿病(DM)是一组以长期高血糖为主要标志的慢性代谢性疾病,发病率逐年升高,久病患者可能会出现糖脂代谢紊乱和遗传物质稳定性降低等并发症。近年来,维生素D(VD)除了传统的调节钙磷代谢等作用外,对DM的影响也得到了越来越多的关注,主要表现在调控胰岛素敏感性、增强机体免疫能力及降低氧化应激等方面。本研究旨在观察大剂量VD3补充对DM大鼠糖脂代谢的影响,并研究其对DM大鼠外周血淋巴细胞DNA氧化损伤、大鼠骨髓微核率(MNR)及淋巴细胞增殖活性有无影响,并探讨大剂量VD补充对DM大鼠有无毒副作用。方法:用高糖高脂喂养结合空腹腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DM大鼠模型。造模成功后随机分为6组并给予不同浓度的VD3连续灌胃6周,其中N组和DM组分别为对照组和DM模型组,灌胃生理剂量的VD3(36 IU/kg),5VD、25VD、125VD和200VD组分别灌胃5倍、25倍、125倍和200倍生理剂量的VD3,剂量分别为:180 IU/kg、900 IU/kg、4500 IU/kg、7200 IU/kg。连续灌胃6周后麻醉处死大鼠,留取胰腺、脾脏和肌肉等组织准确称重,计算脏器指数,并制备大鼠胰腺和肌肉病理切片。血清25(OH)D和胰岛素采用放射免疫法检测,血脂和肝功能采用全自动生化分析仪检测。单细胞凝胶电泳法检测大鼠外周血淋巴细胞DNA氧化损伤,骨髓微核实验25用来检测大鼠骨髓MNR,MTT法检测淋巴细胞增殖活性。结果:VD3补充显著提高了大鼠血清25(OH)D水平,且呈剂量-效应关系(p<0.05),干预后5VD、25VD和125VD组胰岛素水平明显增高。血脂检测显示高密度脂蛋白(HDL-C)在5VD、25VD和125VD组高于N组(p<0.05),而胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)在各组之间没有显著差异。肝功能检测显示,25VD组可降低DM升高的谷丙转氨酶,提示该剂量能够调节DM大鼠的肝脏功能。大鼠胰腺和肌肉病理学切片显示,VD3干预组组大鼠胰岛细胞形态比DM组明显好转,胰岛细胞数目增多,细胞体积比DM组有不同程度的增大,VD干预组大鼠的肌肉形态也得到了较好的改善,肌细胞明显增大,肌纤维束变厚,间隙变窄。VD3干预后各组间血糖如统计学差异但在数值上有下降的趋势。单细胞凝胶电泳实验显示,5VD和25VD干预组DNA自发损伤明显低于DM组(p<0.05),125VD和200VD组未观察到类似作用;各组间DNA诱导损伤未见显著差异。骨髓微核试验显示,DM组MNR较N组显著增加,较DM组相比,5VD、25VD组和125VD组明显降低且接近于正常水平,差异有统计学意义(p<0.05)。大鼠外周血淋巴细胞增殖活性实验显示,与N组比较,DM组淋巴细胞增殖活性明显降低,5VD组和25VD组淋巴细胞增殖活性明显升高,差异有统计学意义(p<0.05),125VD组和200VD组未观察到类似结果。200VD组血清钙、磷含量明显高于正常,甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白明显高于N组和DM组(p<0.05),且有升高MNR的趋势。结论:适宜剂量范围内VD3补充对DM大鼠的体重和胰腺、肌肉细胞及肝功能异常起改善作用,并且,可增强DM大鼠抗DNA氧化损伤能力、降低骨髓微核率,增强外周血淋巴细胞增殖活性。但是,过高的VD3补充会引起血清钙磷失衡和脂质代谢紊乱,并可能升高骨髓微核率。