论文部分内容阅读
目的:观察全反式维甲酸（ATRA）对肾小球硬化大鼠的治疗效果。方法:将80只雄性8周龄Wistar大鼠随机分为4组:假手术组（A组,n=20）、模型组（B组,n=20）、苯那普利治疗组（C组,n=20）和全反式维甲酸治疗组（D组,n=20）。采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素（5mg/kg）的方法建立大鼠肾小球硬化模型,造模后C组给予苯那普利(10mg·kg-1·d-1)灌胃,D组给予ATRA(20mg·kg-1·d-1)灌胃,A组和B组分别给予相同容积的生理盐水灌胃,每天1次,共12周。检测大鼠术前（0周）和术后第3、5、7、9、12周末的尿蛋白含量,以及0周和第12周末血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）含量,肾脏病理切片采用HE染色,计算肾小球硬化指数。结果:与A组比较,B组大鼠24小时尿蛋白、BUN、Scr含量及肾小球硬化指数显著增高（P＜0.05）,TP及Alb含量显著减少（P＜0.05）。与B组比较,C组和D组大鼠24小时尿蛋白含量、BUN和肾小球硬化指数显著降低（P＜0.05）;Scr含量C组有所下降,但差异无显著性（P＞0.05）,D组显著下降（P＜0.05）。C组与D组大鼠尿蛋白含量、BUN和肾小球硬化指数差异无显著性（P＞0.05）,Scr差异有显著性（P＜0.05）。结论:ATRA能够延缓大鼠肾小球硬化慢性进展,保护肾功能。目的:探讨ATRA延缓大鼠肾小球硬化慢性进展的作用机制。方法:将80只雄性8周龄Wistar大鼠随机分为4组:假手术组（A组,n=20）、模型组（B组,n=20）、苯那普利治疗组（C组,n=20）和全反式维甲酸治疗组（D组,n=20）。模型建立及标本采集的方法同第一部分。术后12周末处死大鼠。应用免疫组织化学方法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达;应用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）检测肾组织α-SMA mRNA的表达。结果:与A组比较,B组大鼠肾脏组织ColⅣ、FN、TGF-β1和α-SMA蛋白及α-SMA mRNA表达均显著增高。与B组比较,C组和D组大鼠肾脏组织ColⅣ、FN、TGF-β1、α-SMA蛋白表达及α-SMA mRNA表达均显著减少（P＜0.05）,C组与D组间差异无显著性（P＞0.05）。结论:ATRA能够延缓大鼠肾小球硬化慢性进展,可能是通过下调TGF-β1的表达、抑制肾脏固有细胞表型转化、减少ECM的积聚起作用。