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难治性癫痫患者的主要特征是对绝大多数抗癫痫药物(AEDs)耐药,即使这些抗癫痫药的作用途径不同。近年来许多研究认为多药耐药基因及其编码蛋白的高表达可能是耐药机制之一。P糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、主穹窿蛋白(MVP)等耐药蛋白在难治性癫痫患者及动物模型脑部的高表达限制了病灶内AEDs的浓度。因此,抑制多药耐药蛋白的高表达来提高AEDs在病变脑组织的浓度已成为IE领域研究的热点。前期临床观察发现柴贝止痫汤联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫可以减少患者的发作次数,减轻发作程度,而且联合使用抗癫痫药物的治疗效果优于单用柴贝止痫汤,说明柴贝止痫汤可能增敏了抗癫痫药物的疗效。根据中药多靶点效应特点,柴贝止痫汤可能通过抑制脑内多种耐药蛋白的高表达来增加脑内抗癫痫药物的浓度,抑或通过调节脑内病灶部位兴奋性神经递质和抑制性神经递质的平衡来协同抗癫痫药物提高疗效。[目的]观察柴贝止痫汤对血脑屏障耐药蛋白P-gp、BCRP、MVP表达的影响；观察柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠海马CA3区细胞外液GLU、γ-GABA含量的影响。[方法]本研究离体实验采用大鼠脑微血管内皮细胞,用谷氨酸和地塞米松孵育的方法,分别引起P-gp和BCRP表达的升高,经中药柴贝止痫颗粒水溶液干预后观察细胞P-gp和BCRP表达的变化；整体实验采用侧脑室注射海人酸的方法建立癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型,分设模型组、西药组、中药组、中西药组、正常组和假手术组,给药3月后观察各组大鼠脑内BCRP及MVP表达的情况并比较组间差异；同时采用微透析结合HPLC技术,检测干预后各组大鼠海马CA3区细胞外液GLU、γ-GABA的水平,比较组间差异。[结果](1)大鼠脑微血管内皮细胞经2mM的L-谷氨酸作用3h后,P-gp及MDR1mRNA的表达较正常组升高,柴贝止痫颗粒水溶液100μg/mL、500μg/mL干预细胞后P-gp的表达较模型组降低(P<0.05),MDRlamRNA的表达较模型组降低(P<0.05)：500μg/mL干预组MDRlb mRNA的表达较模型组降低(P<0.05)；(2)细胞经100nM的地塞米松作用24h后,BCRP的表达较正常组升高,经柴贝止痫颗粒水溶液10μg/ml.100μg/ml干预后BCRP蛋白及mRNA的表达较模型组降低(P<0.05)；(3)海人酸致痫大鼠脑内BCRP的表达升高,经柴贝止痫汤及卡马西平干预后,中药组及中西药组BCRP的表达较模型组降低(P<0.05)；(4)中药组、中西药组GLU/y-GABA的值较模型组降低(P<0.05)。[结论]柴贝止痫汤通过下调海人酸致痫大鼠脑内BCRP的表达,降低海马CA3区细胞外液中GLU/y-GABA的值,增敏抗癫痫药物,提高协同治疗难治性癫痫的疗效。