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研究目的: 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种多关节受累的慢性炎症性自身免疫性疾病，其主要病理特点是滑膜增生和关节破坏，但是RA的发病机制还不明确。目前，动物模型被广泛用于RA的发病机制研究。其中，胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)小鼠动物模型是使用最为经典的动物模型。髓样抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSC)是一群异质性的细胞群体，具有免疫抑制功能，提示MDSC通过抑制自身免疫应答可以减轻免疫性疾病病情。我们课题组之前研究发现体内总MDSC过继能够缓解CIA病情，MDSC在体外抑制CD4+T细胞增殖。本研究的目的是探讨MDSC亚群在CIA小鼠发病过程中的作用和MDSC发挥作用的机制，为RA的细胞免疫学治疗提供理论依据。 研究方法: (1)应用牛Ⅱ型胶原免疫DBA/1J小鼠，构建胶原诱导的关节炎(CIA)模型。 (2)利用流式细胞术分选造模第35天CIA小鼠脾脏CD11b+Ly6C+Ly6G+的PMN-MDSC、CD11b+Ly6C+Ly6G-的MO-MDSC，分别过继转移PMN-MDSC、MO-MDSC给造模第14天CIA小鼠。 (3)观察小鼠发病情况，关节炎指数评分，第45天取小鼠关节进行组织病理学检查，观察关节病理学改变，从滑膜炎症、软骨破坏、骨侵蚀三个方面进行评分。 (4)利用流式细胞术检测过继PMN-MDSC、MO-MDSC后21天CIA小鼠淋巴结Th1、Th17细胞比例，并采用流式芯片检测血清中细胞因子表达水平。 (5)利用流式细胞术分选正常小鼠与CIA小鼠的骨髓和脾脏Gr-1+CD11b+MDSC，采用定量RT-PCR法检测正常小鼠与CIA小鼠的骨髓和脾脏Gr-1+CD11b+MDSC产物Arg-1、iNOS mRNA表达水平。 研究结果: (1)过继转移PMN-MDSC、MO-MDSC均能延迟CIA发病;然而与过继 MO-MDSC和PBS处理相比，过继PMN-MDSC显著降低CIA的发病率和关节炎严重程度。组织病理学检查显示过继PMN-MDSC，关节局部滑膜炎症、软骨破坏和骨质侵蚀显著减轻（P均＜0.05），而过继MO-MDSC与PBS处理组织学变化相似。 (2)过继PMN-MDSC明显减低CIA小鼠淋巴结Th1、Th17细胞比例(P均＜0.05），过继MO-MDSC与注射PBS结果类似，未影响Th1和Th17细胞比例，过继PMN-MDSC血清中IFN-γ、IL-10、IL-17、TNF-α表达水平也显著降低(P均＜0.05），然而，与注射PBS相比过继MO-MDSC使IL-17、IL-10水平明显升高（P均＜0.05）。 (3)CIA小鼠脾脏MDSC Arg-1 mRNA表达低于正常小鼠，而iNOS mRNA表达高于正常小鼠，二者均具有统计学差异（P均＜0.01）。CIA小鼠的骨髓MDSCArg-1 mRNA表达低于正常小鼠，而iNOS mRNA表达高于正常小鼠，但差异均无统计学意义(P均＞0.05）。 研究结论: 本研究结果显示过继转移PMN-MDSC可降低CIA小鼠关节炎严重程度，这种过继治疗作用可能与调节CIA小鼠淋巴结Th1、Th17细胞分化以及血清细胞因子水平表达有关。此外，CIA小鼠MDSC相关的功能性产物iNOS表达也发生明显改变，CIA小鼠MDSC发挥免疫抑制功能是否与高表达iNOS相关值得进一步深入研究。