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目的:探讨基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性以及MALDI-TOF MS在氯吡格雷基因多态性检测中的应用价值。方法:制定研究对象纳入及排出标准,选取2015-2017年武警重庆总队医院住院的急性冠脉综合症(ACS)和拟进行经皮冠脉介入术(PCI)的患者共计160例,收集研究对象临床一般资料;在氯吡格雷抗血小板治疗第五天后分别取枸橼酸钠和EDTA抗凝全血各一管;枸橼酸钠全血测定血小板最大聚集率(MAR),根据检测结果将研究对象分为氯吡格雷抵抗(CR)组(MAR>55%)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(MAR≤55%);EDTA抗凝全血利用MALDI-TOF MS检测CYP2C19*2(rs4244285)、CYP2C19*3(rs4986893)、CYP2C19*4(rs28399504)、CYP2C19*5(rs56337013)、CYP2C19*17(rs12248560)、ABCB1(rs1045642)、CES1(rs71647871)、PON1(rs662)基因多态性;整理所有数据进行统计学分析。结果:(1)根据血小板最大聚集率(MAR)检测结果将研究对象分组:CR组MRA均值为64.96±6.195(n=75),NCR组MAR均值为33.88±9.214(n=85),差异有统计学意义(P<0.05);两组其余临床资料均无统计学差异(P>0.05)。(2)160份样本所有等位基因均全部检出,两组均未发现CYP2C19*4(rs28399504)、CYP2C19*5(rs56337013)、CYP2C19*17(rs12248560)突变。(3)携带CYP2C19*2(rs4244285)等位基因A、携带ABCB1(rs1045642)等位基因A以及携带PON1(rs662)等位基因T的患者发生氯吡格雷抵抗的风险较高,差异有统计学意义(P<0.05);携带CES1(rs71647871)等位基因T的患者发生氯吡格雷抵抗的风险较低,差异有统计学意义(P<0.05);携带CYP2C19*3(rs4986893)等位基因A的患者发生氯吡格雷抵抗风险较高,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3代谢型患者,ABCB1基因GA、AA代谢型患者,PON1基因CT、TT代谢型患者发生氯吡格雷抵抗的风险均较高,差异均有统计学意义(P<0.05);CES1基因CT代谢型患者发生氯吡格雷抵抗风险较低,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*3/*3代谢型的患者发生氯吡格雷的风险较低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19*2(rs4244285)、ABCB1(rs1045642)以及PON1(rs662)三个位点基因突变均会增加氯吡格雷抵抗的风险;CES1(rs71647871)基因突变降低氯吡格雷抵抗风险;MALDI-TOF MS在单核苷酸多态性分析中具有特异性强、灵敏度高、检测通量大、分析速度快、成本低的优点,适用于氯吡格雷基因多态性检测,辅助临床个体化用药。