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研究背景 α和β地贫是一类以α或β珠蛋白链合成障碍为特征的溶血性贫血病，也是世界上最常见的人类单基因遗传病之一，α地贫主要集中在东南亚，中国南方和少数非洲地区，而β地贫则主要高发于地中海地区，其次为中东、印度、巴基斯坦、东南亚、中国南方和北非一些地区。据1999年世界卫生组织的估计，全球人口的约4.5％为血红蛋白病的基因携带者，每年出生的各类重症血红蛋白病患儿数有30万人左右（HUMAN GENETICS AND NONCOMMUNICABLE DISEASES, WHO information, 1999），其中主要为地贫和镰刀性贫血。由于目前无有效的治疗手段，通过产前诊断淘汰重症患儿是国际上常用的预防地贫策略，通过大人群分子流行病学调查了解本地区的地贫的分子流行病学资料，对于地贫的防治具有重要意义。 本研究以广东省实施地贫预防研究的示范现场—四会市人群为对象，通过对该市户籍人口的抽样调查，以期阐明其人群中α和β地贫的基因频率、突变类型及其分布的流行病学资料，为在该地区制订有效可行的人群地贫预防计划奠定基础。同时，由于四会市可代表广东省现时期广大的经济发展相对欠发达的县级地区，故本研究可为在广东省和我国南方更大范围的地贫高发区开展大人群流行病学调查和预防工作提供有价值的参考。 材料与方法 以整群抽样法，采集1，007例新生儿脐带血和1，524例婚检成人的外周静脉血随机样本，分别用于α地贫和β地贫的分子流行病学调查，调查对象为四会市户籍人口。采用RBC参数和血红蛋白电泳分析为地贫的表型诊断指标：MCV＜80f1和HbA2≥3.5％为β地贫。α地贫表型阳性样品进一步做α基因型的DNA分析，所有脐带血样品均进行2种静止型Q地贫基因（一。3·’和一。‘·’）的筛查;而Hb Bart’S阳性者进行中国人群中常见的先鉴定中国人常见的3种缺失型基因（一sE^/，一Q3·’/和一Q‘·’/），未检出这3种基因的表型阳性样品再分析其他少见类型的已知突变。p地贫表型阳性的样本首先进行常见类型的筛查，对于表型阳性而未查出中国人己知突变的样品进行日一珠蛋白基因DNA序列测定。结果1，007例脐带血样品中检出110例Q地贫基因携带者、3例HbH病和1例Bart’s水肿胎，人群中Q地贫基因携带率n .72% （118八，007）。人群中共检出3种缺失型。地贫基因，其构成比依次为53.4%（一沁）、34.7%（一a“·’）和1 1.9%（一a‘·’）。1，524例成人外周静脉血样品中检出p地贫携带者59例，所有样品均确定了基因型，检出7种突变类型，人群中p地贫基因携带率为3.87%（59/1，524）。在59例p地贫携带者中，有n例（占阳性样品的18.64%）为p地贫复合a地贫病例，人群检出率为0.72%（n/1，524）。该地区3种最常见的突变一p CD41一42（一CTTT）移码突变，p IVS一2一654（C分T）剪接突变和p一28（A峥G）转录突变占突变基因的84.75%。此外，我们还首次在中国人群中发现一种p珠蛋白基因启动子一90（C峥T）新突变，并对其基因型与表型的关系进行了探讨，分析了该突变引起的p珠蛋白基因转录水平的变化。结论本研究阐述了四会市Q和p地贫的人群发生率和详细的基因突变谱，研究资料为在该地区制订有效可行的地贫预防计划提供有价值的参考。