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阿霉素(doxorubicine，DOX)是一种常用的抗肿瘤药物，属于周期非特异性药物，对RNA的抑制作用较强，抗瘤谱较广。但因其毒副作用较大，长期应用会使机体产生耐药性，导致其疗效和应用受到极大限制。脂质体作为新型的药物制剂，不仅能降低药物对机体的毒副作用，改善药代动力学分布还具有缓释控释作用，但是其缺乏肿瘤主动靶向性。免疫脂质体是近年来新兴的一个研究领域，将抗体或配体通过聚合物（如聚乙二醇衍生物）连接在脂质体上，利用抗体或配体的特异性靶向作用，与肿瘤细胞表面上的抗原或者受体结合，将药物送达病灶部位，具有靶向性强、毒副作用小、半衰期长、运载量大等优点。大约有20-30%的乳腺癌存在人类表皮生长因子-2(human epidermal growth factorreceptor-2，HER2)过度表达。HER2基因编码一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白，能增强激酶活性，促进细胞分裂、增生和转化。该基因在成人正常组织中表达水平较低，在乳腺癌发生的早期阶段具有高表达现象，提高了乳腺癌细胞的转移潜能。近年来，根据HER2结构构建的具有靶向作用的单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab，TMAB)，曲妥珠单抗能与HER2受体结合，具有较强的亲合力和特异性，通过阻断人体表皮生长因子在HER2上的附着，产生抗肿瘤效应，为乳腺癌的治疗提供了一种新途径。曲妥珠单抗（即赫赛汀）已于1998年10月由美国FDA正式批准上市。本文通过薄膜超声分散法制备阿霉素脂质体， DSPE-PEG-NHS与TMAB通过酰胺键连接，将阿霉素脂质体与TMAB衍生物4℃恒温震荡6h，得到阿霉素免疫脂质体。阿霉素脂质体的包封率为89.85%、载药率为8.03%、平均电荷在-26mv。确定曲妥珠单抗活性氨基数目为85个，当n（DSPE-PEG-NHS）：n(TMAB)=10：1进行反应时，测得曲妥珠单抗上参与反应氨基数目为7个。制备三种不同抗体含量的阿霉素免疫脂质体，通过葡聚糖凝胶G150分离纯化，BCA法测定阿霉素免疫脂质体TMAB含量（抗体含量分别为37μg·mg-1、83μg·mg-1、108μg·mg-1），并进行体外性质研究。以AU565细胞为HER2阳性细胞，MDA-MB-231细胞为HER2阴性细胞，三种不同抗体含量的阿霉素免疫脂质体的激光共聚焦、流式细胞实验和细胞毒性实验表明：DOX-IML抗体含量83μg·mg-1时，药物入胞量为86.8%，其入胞能力和细胞毒性仅次于阿霉素。阿霉素、阿霉素脂质体、DOX IML进行体外性质实验表明：阿霉素免疫脂质体有较强的靶向性，且入胞能力和细胞毒性均比阿霉素脂质体强。本文还研究阿霉素（免疫）脂质体粒径和电位变化：包封阿霉素前后阿霉素脂质体的粒径和电位几乎无变化，键合曲妥珠单抗前后阿霉素免疫脂质体的粒径和电位变化较小。体外释药及稳定性研究得；阿霉素免疫脂质体具有一定的缓释作用，在12h内释药量累计达40%，在72h时累积释药量几乎达到平衡，累积释药率达79%。阿霉素免疫脂质体在4℃下，稳定性较好。在25℃下，随着时间延长，粒径越来越大，颜色由红色变为暗红色，伴有大量沉淀产生。