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目的:目前研究提示腹主动脉瘤（AAA）形成机制包括炎症反应、基质降解和重塑都与活性氧（ROS）有一定程度的关系,线粒体解偶联蛋白2（UCP-2）被认为是抗氧化剂,位于线粒体内膜的阴离子载体,在多个组织都有表达,通过维持活性氧的平衡防止氧化损伤;UCP-2在不同的细胞已经被确定为凋亡抑制基因,主动脉瘤及夹层已被证实存在血管平滑肌细胞凋亡;因此,我们认为UCP-2是一个关键因素,通过抗氧化和抗凋亡抑制AAA的形成。为了确定这一假设,通过UCP-2和载脂蛋白E（Apo E）双基因敲除小鼠测定UCP-2在AAA的病理作用。方法:1、UCP-2-/-Apo E-/-双敲小鼠由UCP-2-/-与Apo E-/-小鼠杂交产生,PCR法检测基因敲除小鼠的基因分型,DNA样本取自小鼠尾部;2、实验分组:野生小鼠（WT）、单基因敲除小鼠(Apo E-/-)、双基因敲除小鼠(UCP-2-/-Apo E-/-);3、腹主动脉瘤造模:选择8周龄雄性小鼠吸入异氟醚麻醉后,将含有血管紧张素II（1000ng/kg/min;Sigma）的微型渗透泵（Alzet,2004）置于小鼠背部皮肤下持续4周;4、采用q RT PCR和蛋白免疫印迹试验的方法检测WT、Apo E-/-、Apo E-/-+Ang-Ⅱ各组腹主动脉UCP2 mRNA和蛋白的表达情况;5、通过HE、VVG、-SMA染色的方法检测小鼠造模4周后腹主动脉外膜增厚、弹性纤维、平滑肌细胞情况;6、采用蛋白免疫印迹试验（Western blotting）检测各组MMP2、MMP9炎症因子在腹主动脉瘤的表达;7、通过超氧化物阴离子荧光探针（DHE）染色评估活性氧（ROS）水平,用荧光显微镜490 nm和590 nm发射的激发波长观察。活性氧ROS的荧光强度用Image J图像处理软件进行定量;通过NADPH氧化酶活性、丙二醛（MDA）浓度和超氧化物歧化酶（SOD）活性测定氧化应激水平,组织匀浆用二亚苯基碘（DPI）检测NADPH氧化酶活性,硫代巴比妥酸（TBA）检测丙二醛,硝基四氮唑蓝（NBT）检测SOD活性;8、TUNEL法检测腹主动脉瘤细胞凋亡情况,在细胞凋亡过程中,会激活一些DNA酶使基因组DNA断裂,暴露的3’-OH可以在末端脱氧核苷酸转移酶（Td T）的催化下结合绿色荧光探针的荧光素（FITC）标记的d UTP,通过荧光显微镜检测到;半胱天冬酶-3（caspase 3）是参与执行细胞凋亡的一个关键酶,在凋亡的早期阶段被激活,裂解相应的胞核底物,最终导致细胞凋亡。通过caspase 3蛋白免疫印迹检测表达;结果:1、实验结果提示UCP-2 mRNA及蛋白的表达在Ang-Ⅱ诱导的Apo E-/-造模小鼠均明显增高,表明腹主动脉瘤UCP-2的表达变化发生在翻译和转录水平;2、通过血管紧张素Ⅱ处理后,UCP-2-/-Apo E-/-双敲小鼠腹主动脉瘤的发生率（83.9%,26 of 31）明显高于UCP-2+/+Apo E-/-小鼠（55%,11 of 20）,并且UCP-2-/-Apo E-/-小鼠主动脉明显扩张,组织学研究显示腹主动脉外膜肥厚,弹性纤维断裂和平滑肌细胞减少;3、通过荧光染料DHE染色检测,UCP-2-/-Apo E-/-双敲小鼠主动脉活性氧增加,UCP-2-/-Apo E-/-双敲小鼠NADPH氧化酶活性和MDA水平明显高于UCP-2+/+Apo E-/-或野生型小鼠,此外,UCP-2+/+Apo E-/-小鼠与野生型小鼠相比SOD活性增加,而UCP-2-/-Apo E-/-双敲小鼠SOD活性增加减少,表明UCP-2对血管紧张素-Ⅱ诱导的氧化应激和腹主动脉瘤形成起保护作用。研究结果还表明UCP-2基因敲除上调主动脉瘤MMP2和MMP9的表达;4、TUNEL法检测细胞凋亡,结果发现在UCP-2-/-Apo E-/-小鼠中Ang-Ⅱ诱导VSMCs凋亡增加,并且在UCP-2-/-Apo E-/-小鼠血管组织caspase-3蛋白表达明显增加;结论:研究表明,在血管紧张素Ⅱ诱导的腹主动脉瘤造模小鼠中,UCP-2mRNA及蛋白的表达均明显增高,缺乏UCP-2通过增加活性氧水平与血管平滑肌细胞凋亡,增加腹主动脉瘤易感性及严重程度,表明UCP-2可以作为被抗氧化剂和抗凋亡因素预防腹主动脉瘤。