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免疫系统是机体抵御外界病原体，维持自身健康最重要的保卫系统。免疫系统能够区别自身抗原与非自身抗原，从而将非自身抗原清除，维持机体健康。T细胞来源于骨髓的造血干细胞，并经过胸腺而发育成熟，是机体免疫系统中非常重要的组成部分。T细胞可以直接杀伤靶细胞，还可以分泌细胞因子来调节免疫反应，在免疫反应中扮演着极其重要的角色。T细胞的有效激活是T细胞行使功能的基本前提，而另一方面，T细胞的过度活化又会导致T细胞响应自身抗原的刺激，从而攻击自身组织和器官，对机体造成重大伤害，甚至会造成自身免疫疾病。由此可见，T细胞活化的精确调控对于免疫反应的有效进行是至关重要的。本文的工作主要集中在研究成熟T细胞活化的调控机制上。我们希望通过对Med23调控T细胞活化机制的研究，能够使人们认识到T细胞活化调控的重要性，同时也为自身免疫疾病和肿瘤的治疗提供一点新线索和新思路。 Med23是转录中介体复合物的一个亚基，它在多种生物学进程中都发挥着重要作用，如脂肪细胞的分化，神经系统发育及肿瘤的发生发展等进程。我们的研究发现，Med23在免疫系统，尤其是在T细胞活化的调控中也扮演着重要角色。我们通过T细胞特异性敲除Med23的小鼠发现，Med23缺失导致T细胞存活能力下降，从而造成T细胞数量的减少。另一方面，Med23的缺失也会导致小鼠体内的T细胞处在一个高度活化的状态，同时细胞变大，活化细胞数量显著增多，年老的Med23缺失小鼠还会出现自身免疫疾病的表征，如器官内出现明显的T细胞浸润，血清中抗自身ds-DNA抗体和IFNγ含量明显增多等。我们还发现，Med23缺失T细胞响应体外刺激的能力显著增强，而且在刺激下增殖的也更快。实验表明，Med23不是通过直接调控T细胞受体信号通路来调控T细胞活化的，而是通过转录水平上的调控来实现的。Med23能够促进T细胞活化负调控因子的转录。Med23缺失的T细胞内，RNA聚合酶Ⅱ结合到相关负调控因子启动子区域的能力减弱。Med23缺失T细胞过度活化有可能是缺失T细胞活化阈值降低所造成的，我们通过接种黑色素瘤和自发乳腺肿瘤小鼠模型发现，Med23缺失小鼠肿瘤的发生发展明显受到抑制，T细胞抗肿瘤的能力得到增强。我们的研究发现了一个在转录水平上调控T细胞活化的新机制，为自身免疫疾病和肿瘤的防治提供了新的视角。