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肝硬化为临床常见慢性疾病,肝脏是机体糖、蛋白质及脂肪代谢的中心器官,肝硬化时,由于有效的肝细胞数减少和肝细胞代谢功能障碍,导致血清白蛋白合成量明显减少,约50%以上肝硬化患者,出现低蛋白血症,同时某些激素、微量元素的生成减少等,从而影响机体的内稳态[1,2]。肝硬化发生时,患者的能量代谢、营养物质代谢发生了明显变化,机体对营养不良的正常调节功能不足,能量、脂肪和氧化分解增加,蛋白、糖原动员增加,当发生腹水等并发症时,营养状态将会进一步恶化[3,4]。因此,肝硬化患者中营养不良十分常见,患者往往有进行性的脂肪和肌肉组织的消耗,由此导致蛋白质-能量营养不良,根据病情的严重程度不同,肝硬化患者中蛋白质-能量营养不良的发生率高达90%[5,6]。欧洲营养学会强调,肝硬化患者加强肠内营养可以改善患者的营养状况和肝功能,减少并发症,改善预后,因此推荐使用肠内营养[7]。尽管营养指标未被纳入child-pugh评分分级中,实际上,营养不良与腹水、肝性脑病等其他并发症一样,是影响肝硬化患者临床结局很重要的预后因素,应该引起临床医生高度警示[8]。故加强肝硬化患者的营养支持就显得十分重要。80年代中期以来,人们对肠功能有了新的认识,认为肠道是一个重要的免疫器官。肠道内的淋巴细胞约占全身的60%,同时肠黏膜屏障能控制肠腔内细菌、内毒素向肠外转移。当黏膜屏障功能障碍时,细菌与内毒素可趁机进入肠外淋巴和腔静脉系,刺激细胞因子的产生,进而发生炎性应答反应;内毒素不仅本身可损伤肝细胞,还可诱发全身代谢和血液动力学紊乱,参与各种并发症的发生和发展,严重影响肝硬化患者的预后[9]。因此,肠道被认为是机体发生应激反应时的中心器官之一。临床上对肝硬化患者进行肠内营养,不仅是选择营养支持途径的问题,更重要的意义是维持肠黏膜结构及功能的完整性、防止内源性感染和增加肝血流等;肠内营养经肠道吸收入肝脏,在肝脏内合成机体所需要的各种成分,符合正常生理过程,经济安全,并发症少,且食欲对肠道的刺激有利于预防肠黏膜萎缩,刺激肠黏膜增生,保护并加强肠道黏膜免疫屏障功能,预防由于肠道菌群移位引发的自发性腹膜炎。肠内营养制剂中的某些成分可以被肠黏膜直接利用,促进肠黏膜的代谢与增生。近年来,肠内营养支持在国际上已被广泛应用,随着肠内营养制剂品种研发的不断更新,使得肠内营养越来越方便,效果越来越显著,不仅可以改善患者营养状况,还能提高机体治愈率,有效减少平均住院费用。对重症患者给以肠内营养更是明智之举。根据欧洲营养学会的营养指南,一致认为按照个体化的营养建议,普通经口进食不能满足机体的能量需要时,应首先选择进行肠内营养支持。对营养不良的患者应用整蛋白型肠内营养剂,伴有腹水的患者推荐应用高能浓缩剂型[10]。近些年临床实践我们发现,肝硬化患者给予肠内营养支持治疗后获益。因观察到的是肝硬化个体,给予的肠内营养量不易统一,影响因素多。故选用肝硬化大鼠进行实验研究,用标准的、客观的数据解释临床现象。目的:本实验给予肝硬化大鼠喂养不同饮食,即标准饮食(鼠粮,购于河北医科大学动物中心)和整蛋白型肠内营养剂(能全素,荷兰Nutrisia公司产品),观察喂养前后肝功能和营养学指标的变化,分析能全素对肝硬化大鼠肝功能及营养状态的影响。方法:采用胆总管结扎方法建立大鼠肝硬化模型,30只雄性Wistar大鼠(购于河北医科大学动物中心),体重220-260g,随机分为3组。A组:能全素组,共10只肝硬化大鼠。B组:标准饮食组,共10只肝硬化大鼠。C组:对照组(假手术组),共10只假手术大鼠。所有实验大鼠均自由进食。在胆总管结扎制模过程中,均给予大鼠标准饮食喂养,自由进食水。4周后模型制作成功,先用大鼠眼眶后静脉采血的方法采血2~3ml,离心机离心后留取血清标本,再能全素组给予能全素喂养,标准饮食组及对照组均继续给予标准饮食,分别喂养2周,至第6周时处死,留取血清标本,检测实验大鼠的肝功能及营养学指标:总胆红素、ALT(丙氨酸氨基转氨酶)、AST(天门冬氨酸氨基转氨酶),白蛋白、总蛋白、转铁蛋白、前白蛋白、并留取肝组织标本,石蜡切片行HE染色,计数肝细胞有丝分裂指数.对所得数据进行统计学处理。结果:1.肝硬化大鼠喂养标准饮食和能全素后,能全素组大鼠在精神状态、活动量方面优于标准饮食组。2.造模4周后,肝硬化组(普通饮食组与能全素组)与对照组比较,ALT、AST及总胆红素均较对照组高,有统计学差异,白蛋白低于对照组,差异有显著性。总蛋白、转铁蛋白肝硬化组与对照组比较,有统计学差异。3.在第6周实验结束时,标准饮食组ALT、AST、及总胆红素较能全素组高,差异有显著性;总蛋白、白蛋白、转铁蛋白较能全素组数值上偏低,但统计学分析无显著性差异,前白蛋白较能全素组低,有显著性差异。肝硬化组与对照组相比ALT、AST及总胆红素高,白蛋白、总蛋白、转铁蛋白及前白蛋白低,有显著性差异。4.与对照组比较,肝硬化组肝组织有丝分裂指数无明显差异,能全素组与标准饮食组比较,肝组织有丝分裂指数增多。结论:肝硬化大鼠均有不同程度的肝功能损伤及营养不良,应用能全素作为肠内营养有利于肝硬化大鼠肝功能及营养状态的恢复,可在一定程度上增强肝脏的再生能力。