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背景和目的膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。全球每年新增大约35万例病人,高居男性恶性肿瘤发病率的第7位,女性第17位。2006年,根据美国癌症协会统计,膀胱癌在美国恶性肿瘤的排名高居第四位,仅次于前列腺癌、肺癌、直肠癌。2010年美国约有70530新增病例及14680死亡病例。国内膀胱癌的发病率低于西方国家,男性及女性膀胱癌发病率分别居全身肿瘤第8位和第12位之后。肌层浸润性膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)具有进展快,易复发,易远处转移,恶性程度高,病死率高等特点。目前MIBC的标准治疗方法是根治性膀胱切除术(Radical Cystectomy, RC)同时行盆腔淋巴结清扫术(Pelvic Lymph Node Dissection, PLND),但是术后患者5年生存率只有27～67%。RC术后创伤大,部分患者无法耐受；尿道改流术也在一定程度上降低了生活质量。指南推荐将以顺铂为基础的新辅助化疗作为MIBC的一线治疗方案,但目前临床使用率较低；对于化疗药物及化疗周期的选择,国际上亦没有达成共识。如何进一步提高疗效,减少患者痛苦,是国内外学者们研究的热点之一,本文章将以MIBC患者为研究对象,予以吉西他滨、顺铂方案(GC)新辅助化疗,观察患者应答率、不良反应变化及耐受性,探讨GC方案的临床疗效及安全性。方法按照本研究纳入、排除标准,以临床应答率及获益率、不良反应为主要评估指标,回顾性分析2009年7月～2013年6月山东省立医院泌尿微创科69例患者,均经我院病理科确诊为肌层浸润性膀胱癌(T2aN0M0～T4aN0M0)。入组患者详细记录年龄、性别、临床分期、有无肾积水及血常规、肝肾功能等指标。血常规、肝肾功能等相关化验指标正常时,方开始GC方案疗程,予吉西他滨800～1000mg/m2,第1、8、15天静脉滴注；顺铂25mg/m2,第1～3天静脉滴注的新辅助化疗,预防性给予辅助药物减少、减轻化疗引起的不良反应,在患者可耐受情况下,行3～4个疗程GC方案新辅助化疗,无法耐受者退出本研究。对患者进行长期随访,详细记录可能出现的不良反应,比较新辅助化疗前后肿瘤最大径和最小径的差异。每月复查膀胱镜,每3月行常规胸片或胸部及腹部CT了解病变进展或转移情况。结果本组69例患者中共68例完成所有疗程GC方案新辅助化疗,其中完全应答率27.9%(19/68),部分应答率22.1%(15/68)；总应答率50.0%(34/68)；临床获益率79.4%(54/68)；疾病进展率20.6%(14/68)。68例患者均完成随访,随访期4～55个月,平均随访期22.9±12.2个月,中位随访期20个月,平均应答期20.0±12.2个月,中位应答期16个月。化疗前肿瘤最大径平均值为(3.33±1.60)cm,最小径平均值为(2.38±1.32)cm；化疗后肿瘤最大径平均值为(2.66±1.37)cm,最小径平均值为(1.82±0.97)cm。结果采用配对t检验,显示新辅助化疗前后最大径之间的差异有显著性(t=3.32,95%CI=0.27-1.24,双侧P=0.003),新辅助化疗前后最小径之间的差异有显著性(t=2.73,95%CI=0.15-0.99,双侧P=0.008)。本研究中的骨髓抑制及消化道反应是主要毒性反应。毒性反应总体发生率为67.6%(46/68)。3～4级中性粒细胞减少发生率为16.2%(11/68),3～4级血小板降低发生率为16.2%(11/68)。全组患者未出现化疗相关严重不良反应而导致疗程中断或化疗相关性死亡。结论1.GC方案新辅助化疗在短期内可获得较高的完全应答率、总应答率和临床获益率。合并肾积水患者对GC方案无应答,预示可能应答率较低,预后较差。2.GC方案新辅助化疗可显著减小肿瘤体积,获得较好应答率和临床获益率。3.3～4个疗程GC方案新辅助化疗耐受性较好,在临床上是一种安全的新辅助化疗方案。