【摘 要】
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目的:P21激活激酶1(PAK1)为进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作为小G蛋白Rho家族下游效应蛋白,可被细胞外信号活化,参与调节细胞生长、有丝分裂和细胞运动等生物学功能,在肿
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目的:P21激活激酶1(PAK1)为进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作为小G蛋白Rho家族下游效应蛋白,可被细胞外信号活化,参与调节细胞生长、有丝分裂和细胞运动等生物学功能,在肿瘤的发生、侵袭和转移的过程中起着重要作用。本研究的目的即探讨PAK1在肝细胞性肝癌组织中的表达及意义。
方法:采用免疫组化法检测43例肝细胞性肝癌组织,38例相应的癌周组织及20例正常肝组织标本中PAK1的表达水平。分析43例肝癌组织中PAK1的表达与肿瘤患者的年龄、性别,术后无瘤生存时间及肿瘤大小、分化级别、门静脉瘤栓等临床病理之间的关系。采用免疫荧光法检测HMCC97H、HepG2两种不同转移能力肝癌细胞株和L02正常肝细胞株中PAK1的表达。采用Western blot检测HMCC97H、HepG2、L02三种细胞株中PAK1的表达水平并进行比较。
结果:(1)43例肝癌组织PAK1表达阳性29例(67.44%),38例癌周组织标本中12例表达PAK1(31.58%),20例正常肝组织中有4例PAK1阳性表达(20%)。(2)PAK1的表达与肿瘤分化级别(P=0.028),无瘤生存时间(P=0.022)及门脉瘤栓(P=0.04)具有明显相关性。(3)PAK1在MHCC97H,HepG2肝癌细胞株表达,而在正常肝细胞株L02中呈低度表达或不表达,并且在高转移潜能肝癌细胞株MHCC97H中的表达水平高于低转移潜能肝癌细胞株HepG2(P<0.01)。
结论:PAK1参与肝细胞肝癌的发生,发展。针对PAK1的靶向治疗可能成为治疗肝细胞性肝癌的有效方法。
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