论文部分内容阅读
背景与目的脓毒症是由局部感染甚至重度感染引发的全身炎性反应综合征,即病原微生物进入血液引发机体防御系统而累及多个系统的动态过程,其病理生理过程复杂多变,是临床上重度感染、外伤、休克、大手术后等危重症患者最常见的合并症之一,大部分因大面积组织损伤和多个器官功能不完善而死亡。在国外,自20世纪70年代中期以来即成为临床危重病医学和基础研究的热点和难点之一,但平均高达40%的病死率和每年以1.5%比例递增的发病率,使专业学者们呼吁要动员全社会的力量尽快的把其发病率和死亡率降低到一个低的水平[1,2]。中国暂时还没有准确的数据,国内学者林洪远等推算我国脓毒症患者每年不低于400万例,约有40%的死亡率[3],死于脓毒症的儿童约达到26000人以上[4]。心肌损伤在脓毒症中较常见,是脓毒症的并发症,在临床上常伴有血压低,心功能不全甚至心力衰竭,可加快其它器官功能的损害[5]。全身性脓毒症所致心脏损伤可能与脓毒症时缺氧缺血、各种细胞因子的释放、化学感受器受损等共同导致心肌自行性功能衰竭相关,而由非感染性因素也可造成类似的全身性炎症反应综合症。随着对脓毒症的进一步研究,有学者提出了心肌功能障碍的概念,这一概念目前没有明确的定义及诊断标准,存在着血流动力学障碍、相关心肌损伤标记物浓度升高、病理发生改变,可能同时存在心脏结构的改变及功能性抑制,在脓毒症的不同阶段发挥着不同的作用,心肌功能障碍是脓毒症向多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)进展的一个重要环节。本实验采用大鼠盲肠结扎穿孔术制作动物脓毒症模型,动态观察脓毒症大鼠12h、24h、48h心肌表达CDl4和VCAM-1与心肌损害的关系、与血液中cTnI的关系,以及抗感染对其的影响,以便发现脓毒症心肌损伤新的诊断指标,进一步为免疫力低下的儿童选择抗生素提供理论。材料与方法1研究对象与分组SPF级SD大鼠90只,体重在100g左右,预实验组为8只,麻醉后存活的80只分为4组。A：正常对照组8只B：脓毒症无治疗组24只C：脓毒症头孢曲松治疗组24只D：脓毒症头孢地嗪治疗组24只,后3组从时间点上再次分为12h、24h、48h,每个时间点8只。2方法10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠后,盲肠结扎穿孔术制作脓毒症大鼠模型。术后2小时,正常对照组及脓毒症组皮下给予生理盐水3mL/100g,治疗组大鼠尾静脉给药头孢曲松(联邦制药)100mg/kg q24h,头孢地嗪(汕头金石粉针)50mg/kg／次,q12h,术后自由饮水。正常对照组麻醉后直接断头处死,其他组分别于12h、24h、48h处死,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清cTnI浓度。部分心肌组织切片做HE染色,另一部分用免疫组化法测定CD-14、 VCAM-1灰度值。3统计学方法所有计量数据均采用均数±标准差(χ±s)表示.采用SPSS16.0软件进行统计学分析,两组间均数比较采用独立样本t检验(方差不齐时使用t’检验)；多组均数间比较进行方差齐性检验和单因素方差分析(one-way ANOVA),方差齐者采用LSD法进行两两比较,方差不齐者采用Dunnett’T3法进行两两比较,；不同指标检测结果之间的关系应用Pearson法进行相关分析,所有检验均以P<0.05为有统计学意义。结果l脓毒症大鼠心肌组织CD-14和VCAM-1的含量显著高于正常对照组(P<0.05),且随着感染时间的延长而逐步升高(P<0.05),CD-14与血清中cTnI呈正相关(r=0.910P<0.01),VCAM-1与血清中cTnI呈正相关(r=0.936P<0.01)：2头孢曲松组各个时间点都较脓毒症组抑制CD-14的表达(P<0.05)；头孢地嗪组在24h、48h较脓毒症组抑制CD-14的表达(P<0.05)；头孢曲松组在各个时间点较脓毒症组抑制了VCAM-1的表达(P<0.05),头孢地嗪组在12h较脓毒症组促进VCAM-1的表达(P<0.05),24h、48h较脓毒症组抑制了VCAM-1的表达(P<0.05)。结论1.CDl4和VCAM-1两种免疫分子参与了脓毒症心肌损害的发生发展,同时两者表达水平的高低与心肌损伤的程度一致。2.在抑制CD-14及VCAM-1方面,头孢地嗪优于头孢曲松。