木素磺酸基丙烯酸系水凝胶的超声合成及其在药物缓释上的应用

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健康问题一直是人们关注的重点,维护身体的良好状态,离不开药物。一样的治疗效果,吃更少的药不仅节省治疗费用,还可降低药物对身体的毒害。传统的服药方法因药物吸收快,在身体内停留时间短,需多次大剂量给药才能到达治疗的目的,而过量服药对身体的副作用很大。为了达到提高药效,减少用药剂量的目的,科研工作者对开发各种新型药物缓释载体投入了大量的精力,磁性水凝胶就是其中之一。大量的生物相容性良好的原料被用来制备凝胶载体。磁性改性的丙烯酸系水凝胶因其低廉的价格和安全无毒性受到科研人士的广泛关注。在本文中,我们的研究内容分如下几个部分:  第一部分,我们以木素磺酸钠为表面活性剂,醋酸钠为配位剂,三氯化铁为铁源,溶解于乙二醇中,采用溶剂热法制备了磁性纳米四氧化三铁颗粒。采用X射线衍射仪,振动样品磁强计,扫描电子显微镜,透射电子显微镜等对四氧化三铁的性能进行了表征。应用正交试验法设计了一系列实验,以颗粒的粒径结合其表面形貌作为参数获得了最佳合成方案:温度200℃,时间12h,木素磺酸钠1.00g,乙二醇70mL,乙酸钠5.44g,三氯化铁2.16g。最佳合成条件下制备的四氧化三铁颗粒的粒径为80nm左右,分散性能良好,颗粒表面较光滑,晶体结构较完美,饱和磁化强度为44.85 emu·g-1,具有超顺磁性,适合用于药物缓释载体的磁性改性。  第二部分,我们使用了一种非常高效的方法(超声法)协助合成了木素磺酸钠接枝的聚丙烯酸-聚乙烯吡咯烷酮水凝胶(SLS-g-P(AA-co-PVP)),并通过傅里叶变换红外光谱仪,扫描电子显微镜,热分析仪等仪器分析证明了木素磺酸钠成功地接枝到丙烯酸骨架上。接枝后的凝胶性能有了较大的提升。使用正交试验法进行优化实验设计,获得了SLS-g-P(AA-co-PVP)凝胶的最佳合成条件。以最佳条件合成的凝胶拥有545 g·g-1的平衡溶胀率,并且对于介质pH和离子强度的变化很敏感。我们以最佳样品为载体负载阿莫西林,测试了其在模拟无酶胃肠液中的缓释能力。结论显示此凝胶适宜于在肠部等pH接近中性的环境中进行药物传输,药物传输的驱动力由自由扩散提供,为Fickian扩散。  第三部分,我们使用含有更多亲水基团的葡聚糖替代了聚乙烯吡咯烷酮,使用前述试验获得的磁性纳米四氧化三铁颗粒改性制备了木素磺酸钠接枝聚丙烯酸合葡聚糖(Fe3O4/SLS-g-P(AA-co-Dextran))水凝胶。在第二部分工作的基础上,我们还对样品进行了磁性能检测,并使用正交试验法设计实验,以获得最佳合成方案。在最优条件下,Fe3O4/SLS-g-P(AA-co-Dextran)的最大吸水率达到866.89 g·g-1,药物负载率约提升了一倍,达到56%,凝胶也同样具有超顺磁性。在模拟胃肠液中的缓释的动力来源不尽相同,在模拟肠液中由凝胶的溶胀和药物的自由扩散来提供,而在模拟胃液中则只有药物的自由扩散。总体上,相比于SLS-g-P(AA-co-PVP)凝胶,Fe3O4/SLS-g-P(AA-co-Dextran)凝胶的性能有了非常明显的提升。
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