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目的1.通过1:1配对病例对照研究,探讨外周血炎症生物标志物与老年人轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）的关系,对潜在的MCI外周血生物标志物进行评价。2.通过随机对照干预研究,观察叶酸和维生素B12及其联合干预对社区MCI老年人认知功能的改善作用及血清炎症因子和炎症细胞水平的影响。为制定更合理有效的MCI防治策略提供科学证据。方法1.在筛查社区老年MCI时,随机选取101例MCI老年人作为病例组,另外按照等比匹配的方法,选取认知正常的老年人作为正常对照组。要求对照组老年人的年龄与病例年龄在±2岁,性别相同,文化程度基本一致。对所有研究对象进行空腹采血,采用免疫磁珠吸附法及配套的试剂盒,测定血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）;采用细胞计数试剂盒来测定全血中性粒细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞等数量,并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）。比较两组的一般情况和以上血生化指标,分析血生化指标与MCI发生的关联,并对可能的MCI生物标志物的筛检能力进行评价。2.将病例对照研究阶段中筛选出的MCI老年人采用随机化分组的方法,划分为例数相等的四个干预组,每组各60例。叶酸干预组的老年人每日单独服用叶酸800μg,维生素B12干预组的老年人每日单独服用维生素B122 25μg,叶酸和维生素B12联合干预组的老年人则每日服用叶酸800μg+维生素B122 25μg,对照组为空白对照,不给予干预;干预时间为18个月,并进行随访。采用多因素方差分析比较干预前后,即基线阶段和干预18个月后,四组老年人的外周血炎症生物标志物、中国韦氏成人智力量表（wechsler adult intelligence scale–revision china,WAIS-RC）得分;采用重复测量方差分析来评价叶酸、维生素B12单独应用及两者联合应用对外周血炎症生物标志物的干预效果以及对认知功能的改善作用。结果1.病例对照研究显示,MCI组的体质指数（body mass index,BMI）大于正常对照组（P<0.05）。MCI组的MMSE得分、言语智商得分、操作智商得分、总智商得分均小于正常对照组（P<0.05）;MCI组的血清IL-6与TNF-α浓度、中性粒细胞计数、NLR比值均大于正常对照组（P<0.05）,两组淋巴细胞计数、白细胞计数、血小板计数比较,差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,在调整BMI、高血压、糖尿病、脑卒中等因素后,高血清IL-6浓度和高NLR为老年人MCI发生的危险因素（P<0.05）,OR（95%CI）分别为1.240（1.104-1.393）、5.219（2.614-10.420）。使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评价血清IL-6和NLR的筛检效果,结果显示,IL-6的ROC曲线下面积为0.711,最佳截断值为8.71pg/mL,按该截断值筛检MCI,灵敏度为69.31%,特异度为71.29%,阳性预测值和阴性预测值分别为70.71%、69.90%。NLR的ROC曲线下面积为0.759,最佳截断值为2.00,按该截断值筛检MCI,灵敏度为78.22%,特异度为71.29%,阳性预测值和阴性预测值分别为73.15%、76.60%。2.干预研究显示,在干预18个月后,叶酸组和联合干预组的IL-6浓度与对照组相比显著降低（P<0.05）;叶酸组TNF-α浓度与对照组相比显著降低（P<0.05）;维生素B12组和联合干预组的NLR水平与对照组和叶酸组相比显著降低（P<0.05）;另外,与对照组相比,叶酸组、维生素B12组和联合干预组的言语智商得分升高更显著,且差异有统计学意义（P<0.05）;与维生素B12组相比,叶酸组的言语智商得分升高更显著,且差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,叶酸组和联合干预组的操作智商得分升高更显著,且差异有统计学意义（P<0.05）;与维生素B12组相比,联合干预组的操作智商得分升高更显著,且差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,叶酸组和联合干预组的韦氏智商总分显著升高,且差异有统计学意义（P<0.05）;与维生素B12组相比,叶酸组和联合干预组的韦氏智商总分显著升高,且差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.MCI人群的血清IL-6、TNF-α浓度、中性粒细胞计数、NLR比值大于正常认知人群;高血清IL-6水平、高NLR比值是老年人MCI发生的危险因素;IL-6的最佳截断值为8.71pg/mL,NLR的最佳截断值为2.00,两个截断值都具有良好的灵敏度、特异度和筛检价值。2.对MCI老年人进行为期18个月的叶酸、维生素B12补充干预后,血清炎症细胞因子IL-6、TNF-α以及NLR水平降低,叶酸和维生素B12联合干预的效果更显著;MCI老年人的认知功能改善,叶酸和维生素B12联合干预的效果更显著。