论文部分内容阅读
【研究背景与目的】认知功能障碍是2型糖尿病一个日益严重的并发症,在早期认知功能障碍水平较低之前,我们将其称为“轻度认知障碍”（MCI）。如果在症状出现的早期阶段不能逆转认知障碍,延长的发病机制则可能导致痴呆和阿尔茨海默氏病（AD）。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式,在神经系统损伤中发挥了重要的作用。本实验中,我们将探讨抑制海马神经元铁死亡对2型糖尿病小鼠认知功能障碍的改善作用,这将为把铁死亡作为2型糖尿病认知功能障碍诊治新靶点提供新证据。【方法】1.将购买的C57/BL6小鼠先予以普通饮食适应性喂养1周,然后简单随机化分成2组,普通饮食组（NOR）10只、模型组（T2DM）21只,采用高脂饮食4周和一次性腹腔注射STZ（100mg/kg）联合处理方法建立2型糖尿病小鼠模型;通过测量小鼠体重,检测空腹血糖、血清胆固醇、甘油三脂和血清胰岛素水平筛选出2型糖尿病模型小鼠。2.铁死亡抑制剂Liproxstatin-1将模型小鼠随机分为两组:模型组和Lip-1组（T2DM+Liproxstatin-1）。3周后采用新颖物体识别实验、Y迷宫的行为学方法测试观察liproxstatin-1对2型糖尿病小鼠的空间学习记忆能力的影响;处死小鼠后HE染色下观察liproxstatin-1对2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元形态数目的影响;通过透射电镜观察liproxstatin-1对2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元线粒体形态的影响;采用ELISA法观察liproxstatin-1对2型糖尿病小鼠海马组织GPX4、Fe2+、MDA、NADPH、ROS的表达水平的影响。【结果】1.通过检测小鼠空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平,结果显示小鼠出现空腹血糖>11.1mmol/L并伴有高脂血症,证明2型糖尿病小鼠模型建立成功。2.liproxstatin-1可增加2型糖尿病小鼠的Y迷宫正确交替率、新颖物体识别实验的识别指数;liproxstatin-1对2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元具有保护效应;liproxstatin-1抑制2型糖尿病小鼠海马Fe2+、MDA、ROS表达水平的增加;liproxstatin-1抑制2型糖尿病小鼠海马GPX4、NADPH表达水平的减少。【结论】抑制海马神经元铁死亡可改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍。