孕妇血清PAPP--A、β--HCG水平与GDM、PE、FGR的相关性

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近年来,妊娠期糖尿病的发病率在逐年上升。妊娠期糖尿病(gestationaldiabetes mellitus,GDM)是一种严重影响母儿结局的妊娠期特有的并发症。研究表明GDM不仅对母亲的健康有着巨大的影响,而且对儿童的健康有着长期的影响。子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期一类特殊的妊娠并发症,严重时可导致母婴死亡,其发病机制至今未明。子痫前期是一种严重的妊娠并发症,表现为获得性高血压和蛋白尿,常累及肝、肾、脑及凝血系统。胎儿宫内生长受限(fetal growth restriction,FGR)主要是指胎儿未达到生长潜力的小于孕龄儿,FGR是一种严重的妊娠并发症,增加了胎儿不良妊娠结局的风险,其不但影响胎儿正常发育,且围产儿死亡率也比正常胎儿高出4-6倍。妊娠相关血浆蛋白A(Pregnancy Associated Plasma Protein A,PAPP-A)是一种大分子量的糖蛋白,在妊娠期间,主要由胎盘大量产生并释放到母体血中。β-HCG是由胎盘合体滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,通过刺激黄体产生黄体酮来维持妊娠。β-HCG除了维持黄体功能外,也可促进血管生成、细胞滋养层分化、免疫抑制和阻止入侵的滋养层细胞吞噬作用等,这表明它可以被视为胎盘功能的标志物。β-HCG、PAPP-A在妊娠早期即可检测到,可作为一种灵敏度高、特异性强的诊断标志物。本研究在于探索孕早期唐筛生化指标β-HCG、PAPP-A与妊娠期糖尿病、子痫前期、胎儿宫内生长受限的相关性。  目的:  本研究通过回顾性分析比较GDM、PE、FGR与对照组的孕早期唐筛生化指标β-HCG、PAPP-A之间的差异,以探索β-HCG、PAPP-A与三种妊娠并发症之间的相关性。  方法:  选取2016年3月-2019年2月郑州大学第二附属医院孕11-13+6周行早期唐氏筛查,且于本院分娩的单胎妊娠孕妇作为研究对象,其中GDM组210例,PE组127例,FGR组54例,同时选取同时间段正常妊娠并分娩的240例单胎妊娠孕妇作为对照组。采用酶联免疫法,早孕筛查试剂得到β-HCG、PAPP-A值,并将其转化为中位数倍数(MOM)表示。孕妇年龄处于20-35岁之间,所有参加研究的孕妇均填写基本信息登记表,包括年龄,产次、末次月经、生育史,填写完整后汇总至唐筛办公室。收集孕妇孕期的危险因素、预产年纪、体重、孕期平均增重、体重指数(Body MassIndex,BMI)、胎儿分娩体重、分娩孕周及新生儿性别、产次。  采用SPSS22.0统计学软件对各组数据进行统计学分析。对计量资料进行正态性检验,正态分布的数据采用(x±s)表示,偏态分布的数据先行对数转换,两组间比较用f检验;多组间比较应用单因素方差分析(ANOVA)。计数资料用百分比表示,组间比较应用x2检验,相关性采用Pearson分析。用GraphpadPrism6软件绘制(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积(Area Under the Curve,AUC),PAPP-A、β-hCG测值转换为中位数倍数(MoM)。P<0.05表示差异具有统计学意义。  结果:  1.GDM组孕期平均体重增加为13.6±3.7高于对照组的12.7±3.2,差异具有统计学意义(P<0.05);PE组分娩孕周为35.1±1.6低于对照组39.6±1.8,新生儿出生体重为3.0±0.6低于对照组3.6±0.8,差异均具有统计学意义(P<0.05);FGR组分娩孕周为38.8±1.3低于对照组的39.6±1.8,新生儿出生体重为2.4±0.3低于对照组的3.6±0.8,差异均具有统计学意义(P<0.05)。  2.GDM、PE轻度、PE重度、FGR组PAPP-A的MoM值分别为0.87±0.39、0.83±0.33、0.81±0.38、0.62±0.46低于对照组的1.01±0.47,差异有统计学意义(P<0.05),PAPP-A与子痫前期发病的严重程度无关(r=-0.04,P=0.66);孕早期GDM、PE、FGR三组的β-HCG的MOM值与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。  3.PAPP-A的MOM值预测GDM、PE、FGR的ROC曲线下面积分别为0.739(95%CI0.716~0.842)、0.781(95%CI0.705~0.913)、0.867(95%CI0.813~0.922)。  4.β-HCG的MOM值预测GDM、PE、FGR的ROC曲线下面积分别为0.556(95%CI0.503~0.609)、0.547(95%CI0.496~0.618)、0.581(95%CI0.495~0.661)。  5.PAPP-A的MOM值预测GDM、PE、FGR的截断值分别为:0.754、0.871、0.541。  结论:  1.孕早期血清PAPP-A在妊娠期糖尿病、子痫前期、胎儿宫内生长受限中的表达明显降低,PAPP-A与三种妊娠并发症的发病相关,对三种妊娠并发症有一定的预测价值,PAPP-A与子痫前期发病的严重程度无关。  2.β-HCG与GDM、PE、FGR三种疾病没有相关性。
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