肝癌患者治疗预后的多因素分析

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研究背景原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PHC)是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌。是临床上常见的恶性肿瘤之一,全球发病率呈逐年增长趋势,位居恶性肿瘤第五位,我国发病人数约占全球的55%。全世界每年由于肝癌死亡的人数可达60万,病死率位于第三位,肝癌在我国肿瘤相关死亡中位居第二位。肝癌严重威胁着人们的健康和生命。目前,国内外研究肝癌的治疗主要包括:外科手术切除、肝移植、TACE、射频消融、生物治疗、放疗、化疗、综合治疗等等。手术切除仍是肝癌的首选治疗方法,严格选择手术指征的病例5年生存率可达70%以上,对于部分巨大肝癌的患者可综合治疗减小肿瘤体积后行二期手术切除,并且肝癌手术切除后复发的患者再次手术治疗仍能改善患者生存预后。自1963年肝移植出现发展至今,肝移植已经成为肝癌治疗的一个重要手段,国内外研究均表明对于符合米兰标准的患者,及时行肝移植手术能显著改善患者生存预后。TACE已成为不能切除肝癌患者的首选治疗方法,疗效的关键在于反复多次治疗及超选择肿瘤供血血管,但由于肿瘤周边供血为门静脉系统,因此疗效也受到限制。射频消融作为一种局部治疗,疗效与肿瘤分期(包括肿瘤大小及个数、有否远处转移)密切相关。中晚期肝癌,放疗结合介入治疗能将肿瘤周边介入治疗无法达到的区域包括在照射范围内,可提高介入治疗后的局部控制率,但须注意正常肝脏对放射线的敏感性。肝癌具有多种耐药基因表达及p53功能的异常,被认为是一种化疗抵抗的肿瘤,因此化疗药物一般与介入治疗结合使用。肝癌各种治疗方法疗效均具有一定的局限性,结合多种治疗方法的综合治疗能根据患者的个体特点,选择不同的叠加或序贯治疗方案,因此有望发挥各治疗方法的优势,提高患者的总体疗效。在我国,肝癌发病具有明显的地域性,东南沿海地区发病率最高,而且,肝癌的发生发展与乙肝病毒感染密切相关,乙肝后肝硬化发展成为肝癌的群体庞大,乙肝后肝癌在我国占绝大多数。肝癌是一种恶性程度高、进展迅速、预后差的肿瘤,虽然目前肝癌的诊断及治疗技术有了很大进展(包括分子靶向治疗),但肝癌发病率及死亡率仍居高不下。因此,我们希望通过明确我院肝癌患者的临床特征,间接了解广东地区肝癌患者人群特征。同时对常见治疗方法的生存预后进行生存分析,筛选出影响总生存预后的影响因素,利于临床治疗疗效的预测及临床医生对治疗方案的选择。本文通过对南方医院既往治疗肝癌病人进行病例随访获得的资料,进行临床数据的收集,建立病例资料数据库,获得本院肝癌病人的临床特征,筛选出影响常见治疗方法生存预后的相关因素,为判断肝癌治疗预后及各种治疗手段的选择提供理论依据。研究目的本研究通过描述本院肝癌患者的临床特征,探讨相关临床因素对常见治疗方法预后的影响,为临床肝癌治疗手段的选择及预后的判断提供理论依据。方法本研究采用回顾性研究的方法,使用卡方检验进行差异比较,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验p值。结果第一部分我院肝癌患者临床特征描述1)308例肝细胞肝癌患者,男性所占比例(85.1%),女性所占比例(14.9%),男女之比为5.7:1。2)308例肝细胞癌患者,中位年龄为53岁,平均年龄为(51.69±12.482)岁,40-60岁占50%以上。3)308例肝细胞癌患者,HBsAg阳性的患者占80.5%(248例),HBsAg阴性的患者占19.5%(60例),阳性:阴性=4.1:1。4)308例肝细胞癌患者,HBeAg阳性的患者占14.9%(46例),HBeAg阴性的患者占85.1%(262例),阳性:阴性=1:5.7。5)308例肝细胞癌患者,肿块个数仅1个的患者213例,占69.2%,肿块个数为2个及以上的患者95例,占30.8%。6)308例肝细胞癌患者,无症状的患者占38.3%(118例),有症状体征的患者占61.7%(190例)。7)308例肝细胞癌患者,病理分级为高至高中分化的患者占29.5%(91例),病理分级为其他分化的患者占70.5%(217例)8)308例肝细胞癌患者,肿瘤位于肝右叶的患者占55.8%(172例),肿瘤位于其他部位的患者占44.2%(136例)。第二部分常见治疗手段对肝癌预后的影响因素分析1)122例接受综合治疗的患者:单因素分析提示远处转移、TBIL值、AST值、病理分级、抗病毒治疗有统计学意义;将单因素分析有统计学意义的因素代入COX比例风险回归模型进行多因素分析,提示抗病毒治疗为综合治疗的独立预后因素(p≤0.05)2)204例接受肿瘤切除术治疗的患者:单因素分析提示门脉癌栓、肿块大小、AFP值、AST值、ALB值、体检、抗病毒治疗、TNM分期有统计学意义;将单因素分析有统计学意义的因素代入COX比例风险回归模型进行多因素分析,提示肿块大小、ALB值、TNM分期为肿瘤切除术治疗的独立预后因素(p≤0.05)。3)17例接受放射治疗的患者:单因素分析提示只有病理分级有统计学意义(p<0.05)4)111例接受TACE治疗的患者:单因素分析提示远处转移、AFP值、TBIL值、AST值、ALB值、体检、病理分级、抗病毒治疗有统计学意义;将单因素分析有统计学意义的因素代入COX比例风险回归模型进行多因素分析,提示病理分级、抗病毒治疗为TACE治疗的独立预后因素(p≤0.05)5)28例接受射频治疗的患者:单因素分析提示远处转移、病理分级有统计学意义。将单因素分析有统计学意义的因素代入COX比例风险回归模型进行多因素分析,提示远处转移为射频治疗的独立预后因素(p≤0.05)。6)16接受化学治疗的患者:各项因素均无统计学意义。7)44例接受肝移植的患者:单因素分析提示只有PT值有统计学意义(p<0.05)。8)接受单一治疗方式治疗的患者,肿瘤切除的患者生存预后要优于肝移植患者(p=0.027)。9)244例接受手术治疗的患者,生存预后要显著优于未接受手术治疗的患者(p=0.000)。第三部分乙肝病毒感染相关性肝癌术后预后的影响因素分析1)211例接受手术治疗的乙肝病毒感染的肝癌患者:单因素分析提示:TNM分期、门脉癌栓、肿块大小、AFP值、GGT值、AST值、首发症状、抗病毒治疗、治疗方式与预后相关(p<0.05)2)将单因素分析有统计学意义的因素代入COX比例风险回归模型进行多因素分析:GGT值、AST值、首发症状、抗病毒治疗是独立预后因素,GGT值、AST值、首发症状偏回归系数为正,相对危险度均大于1,是HCC预后的重要危险因素;抗病毒治疗偏回归系数为负,相对危险度均小于1,是HCC预后的重要保护因素(p<0.05)结论:1)我院肝癌患者临床特征:男性、40-60岁、HBsAg阳性、反复肝区疼痛等有症状的患者。2)肝癌患者常见治疗方法的生存预后与众多因素相关,主要包括肿瘤分期及抗病毒治疗。因此,积极防治病毒性肝炎是目前应采取的措施。早期发现、早期诊断、早期治疗,对于能手术的患者尽可能行手术治疗,是提高肝细胞癌患者治疗疗效,改善预后的有效手段。3)乙肝病毒感染相关性肝癌患者接受手术治疗时,既往积极的抗病毒治疗史是预后的有效保护因素。
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