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胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康。在我国每年约有26万人死于胃癌,并且我国每年胃癌的新发病例占全世界的40%。目前随着内窥镜、超声内镜、螺旋CT等技术发展,使胃癌防治工作得到相应的提高,使胃癌的早期诊断率有所升高。然而,总体而言胃癌的早期诊断及治疗率仍相对较低。胃癌的发病因素十分复杂,多数研究认为,胃癌的发生是一个多因素、多阶段、多步骤和多基因改变的过程。胃癌的相关致病因素可分为内源性因素和外源性因素。其中外源性因素主要包括幽门螺旋菌感染、吸烟、高盐饮食以及职业相关因素等。内源性因素包括机体的遗传背景、免疫状态以及激素水平的变化等。随着肿瘤免疫学的发展,越来越多的科学家认为肿瘤的发生与机体的免疫系统密切相关,多项研究认为免疫系统对肿瘤细胞存在免疫监视和免疫应答反应；其次,肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视,导致肿瘤的形成发展。目前免疫抑制性分子和细胞亚群在肿瘤生长中的作用虽已受到认可和重视,并且在肿瘤免疫及免疫逃逸方面取得了一定的进展,然而,总体而言肿瘤免疫及逃逸机制尚不清楚。因此,研究肿瘤有诊断和治疗价值的相关抗原,尤其是具有负向调节的免疫分子或免疫细胞在肿瘤发生中的作用机制有着重要意义。补体系统作为体液免疫的重要组成部分在肿瘤免疫中发挥着重要作用,主要包括补体免疫调节、直接杀伤及趋化作用等。CFH是补体系统旁路激活途径重要的抑制因子,它可以通过粘附C3b进而破坏C3转化酶来影响补体系统替代途径的激活。CFH的表达异常已在多种恶性肿瘤细胞中被发现。CFH/FHL-1(?)舌性的阻断可以保护肿瘤血管内皮细胞免受膜攻击复合体的攻击(MAC)。肿瘤细胞还可以通过分泌抗CFH抗体,通过抗原-抗体结合减少补体的抑制,从而逃避机体对肿瘤细胞的消除。目前,已有研究发现CFH基因多态与非小细胞肺癌的发病风险相关。目的：我们的研究旨在探讨CFH标签遗传变异与胃癌发病风险的相关关系,为胃癌的早期发现,早期诊断提供重要的理论依据。方法：选取唐山地区经病理诊断而未经过放化疗治疗的胃癌患者500例及同时期唐山地区健康查体的健康对照人群500例。抽取外周血2ml,采用天根生物DNA提取试剂盒提取全血基因组DNA,利用Haplo View4.2程序选取CFH的标签SNP,应用S equenom公司Genotyping Tools及MassAssay Design软件设计PCR扩增引物以及单碱基延伸引物,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法对CFH基因的单核苷酸多态进行基因分型,应用卡方检验进行性别、年龄、吸烟状况在病例组及对照组中分布情况的比较。各基因多态与胃癌发病风险之间的关系采用多变量logistic回归分析比值比(OR)及其95%可信区间(CI)。应用开放式资源GMDR软件包进行基因一基因交互作用的分析以及采用Quantol.2.4软件进行吸烟与易感基因交互作用的分析。结果：我们共选出了CFH的17个SNPs,分别是rs1065489,rs12144939,rs1831281,rs4658046,rs6695321,rs7524776,rs1061170,rs10733086, rs1329428,rs3753394,rs3766404,rs800292,rs10922096,rs11582939, rs2019727,rs505102,rs6680396。Logistic回归分析的结果发现rs1061170(Try402His)多态与胃癌的发病风险相关(P<0.05).CFH rs1061170存在402Try/Try.402Try/His和402His/His3种基因型,这3种基因型在对照组和病例组中的分布频率分别为87.4%、12.4%、0.2%和82.4%、15.2%、2.4%。多变量10gistic回归分析显示,至少携带一个CFH His等位基因的个体发生胃癌的风险比Try/Try基因型携带者增加,其OR值为1.47,95%CI为1.03-2.08,P=0.034；并且携带402His/His基因型的个体发生胃癌的风险明显增高,其OR值为12.41,95%CI为1.60-96.34。未发现其他16个单核苷酸多态与胃癌的发病风险具有相关性。进一步分析基因与基因之间交互作用对胃癌发病风险的影响,结果未发现任何遗传变异之间存在任何交互作用影响胃癌发病风险。分析CFH rs1061170多态与性别、年龄的交互作用时发现,性别、年龄与CFH rs1061170多态之间在胃癌的发病风险中不存在交互作用。吸烟分层分析表明,未吸烟人群中,至少携带1个402His等位基因者与未携带者相比,发生胃癌的风险增加1.92,95%CI为1.21-3.06；而在吸烟人群中,至少携带一个402His等位基因者与未携带者相比,其OR值和95%CI分别为1.15(0.67-1.99)和1.14(0.83-1.55),差异无统计学意义(P<0.05),说明CFH Try402His多态与吸烟之间不存在交互作用。结论：1. CFH rs1061170(Try402His)多态与胃癌的发病风险相关。2.没有发现CFH基因的这些标签SNPs之间存在交互作用影响胃癌的发病。3.性别、年龄及吸烟状况与CFH Try402His多态之间在胃癌的易感性方面无明显交互作用。