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目的：
以四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型，探讨MR弥散加权成像（DWI）在评价大鼠肝纤维化方面的能力；探讨以RGD肽标记的超顺磁性氧化铁（USPIO）作为特异性探针，实现对大鼠肝纤维化中活化肝星状细胞（HSCs）的在体靶向分子成像的可行性。
材料与方法：
采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射的方法建立SD大鼠肝纤维化动物模型共30只，每周随机取2～4只行MR弥散成像(b=500，b=700，b=1000)，分别测定其弥散系数（ADC）。随后，将动物处死，取肝脏并做病理学胶原染色，依据Ishak评分标准对肝纤维化程度进行评分。根据Ishak评分将动物分成7组，计算每组ADC值与病理Ishak评分之间的相关性。
体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6，通过流式细胞仪测定HSCs整合素αvβ3 表达情况。合成USPIO并对其进行修饰和RGD标记，以形成对整合素αvβ3具有特异靶向性的分子探针。测定探针在体外与HSC细胞的结合能力。取建模3周的大鼠肝纤维化模型10只，将大鼠随机分为两组，分别接受非特异性USPIO与RGD多肽标记的特异性USPIO两种不同的探针。将大鼠麻醉后，分别于注射探针前及注射4h后行MRI检查，采用T2弛豫时间加权成像序列成像测定肝脏组织的T2弛豫时间，随后将动物处死，取肝脏做病理分析，包括天狼星红染色、免疫组织化学染色及普鲁士蓝染色等。
结果：
MR弥散加权成像（DWI）研究显示在肝纤维化早期，b=500时ADC值与Ishak评分呈负相关（相关系数分别为r=-0.914，p<0.001）。但是肝纤维化中晚期，各b值的ADC值与Ishak评分不具有相关性。
细胞流式仪检测显示HSCs表达整合素αvβ3，体外HSCs与特异性分子探针RGD-USPIO结合能力显著强于与非特异性USPIO的结合能力。免疫组织化学染色研究发现在肝纤维化组织中存在大量高表达整合素αvβ3的活化HSCs；分别注射USPIO与RGD-USPIO后MRI扫描显示，对照组与实验组肝组织T2弛豫时间均显著下降，分别为26.17±2.39ms和6.58±2.80ms但两者比较具有显著性统计学差异（t=11.87，P<0.001）。普鲁士蓝染色和透射电子显微镜成像（TEM）显示特异性探针沉积于HSCs内的溶酶体内，而非特异性探针未见在HSCs内沉积。
结论：
MRI弥散成像的ADC值在肝纤维化早期与Ishak评分标准负相关，能定量反映纤维化的程度；但是肝纤维化中晚期，ADC值与Ishak评分不具有相关性，故不能评估在中晚期肝纤维化的病变程度。由RGD标记USPIO构建的靶向性分子探针可以实现对大鼠肝纤维化中活化的肝星状细胞的特异性成像。