论文部分内容阅读
目的:前期课题组通过双向凝胶电泳和MALDI-TOF-MS质谱鉴定从胃癌和癌旁正常黏膜组织中共分离出70种有差异表达的蛋白质,而在胃癌组织中低表达的蛋白质有43种。本课题对胃癌组织中表达量降低的AKR1C3蛋白进行研究,进一步验证AKR1C3在胃癌组织中的低表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系,判断其在胃癌预后中的临床价值。方法:收集8对新鲜胃癌及癌旁正常黏膜组织,采用蛋白免疫(Western-blot)方法定量检测AKR1C3的表达情况。收集2008-2010年福建医科大学附属第一医院胃肠外科收治的137例胃癌手术标本,制作组织芯片。采用免疫组化法定位检测胃癌及癌旁正常黏膜组织中AKR1C3的表达水平。比较不同AKR1C3表达水平与胃癌临床病理特征包括性别、年龄、分化程度、肿瘤部位、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、侵犯神经及肿瘤大小之间的关系。结合随访资料,采用Kaplan-Meir法对胃癌患者进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行胃癌预后的单因素和多因素分析。结果:1、Western-blot结果显示,选取的7对胃癌组织中AKR1C3蛋白表达低于正常组织,仅在第3对胃癌组织中的表达较高,初步判定AKR1C3蛋白在胃癌组织中呈低表达。2、胃癌组织芯片免疫组化结果显示,AKR1C3在胃癌组织的表达(24.8%)显著低于癌旁正常黏膜组织(68.6%),差异具有显著统计学意义(P<0.001),与Western-blot结果一致。3、采用χ2检验比较胃癌中AKR1C3不同表达水平与临床病理特征的关系,结果显示AKR1C3的低表达均与肿瘤分化程度低(P=0.036)、较高TNM分期(P=0.046)及浸润程度深(P=0.023)密切相关,而与性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、脉管癌栓、侵犯神经及肿瘤大小等临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。4、采用Kaplan-Meir进行生存分析表明AKR1C3的高表达与胃癌患者较好的临床预后显著相关,AKR1C3表达越高,预后越好(P=0.038)。单因素和多因素预后分析结果显示AKR1C3的高表达是胃癌患者长期生存的保护因素(P=0.041,HR=0.58;P=0.042,HR=0.57)。结论:1、AKR1C3在胃癌组织中呈低表达。2、AKR1C3的表达与胃癌临床病理特征密切相关,在胃癌的发生、发展中起着重要的作用。3、AKR1C3高表达与胃癌患者的良好预后密切相关。