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目的:原发性胆汁性肝硬化的发病率、患病率正逐年上升,但临床上常用的熊去氧胆酸(UDCA)常因应答欠佳或无法耐受而受到一定的限制,因此开发新的治疗原发性胆汁性肝硬化的药物显得尤为迫切。奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA),是由美国Intercept制药公司研发,商品名为Ocaliva,是法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的强效激动剂,通过激动FXR受体调节一系列包括胆酸和胆固醇的基因表达,来治疗对熊去氧胆酸应答不佳或无法耐受的原发性胆汁性肝硬化,且具有较高的安全性。本论文在总结分析多条文献报道的合成路线的基础上,选用了一条起始原料及试剂易得、操作简单可控、符合绿色工业要求的合成路线,对奥贝胆酸的合成工艺进行改进和优化,为其工业化生产提供依据。方法:打通工艺路线,以(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸为起始原料,经双键氢化还原、α-乙基构型翻转、羰基立体选择性还原得到奥贝胆酸。对所选路线的每一步工艺进行优化以及操作细节的改进,同时对奥贝胆酸的晶型进行研究。利用质谱、核磁共振氢谱、碳谱以及二维相关谱等分析方法对化合物进行结构表征。培养化合物1(起始原料)、化合物2及奥贝胆酸单晶,以确定其绝对构型。制备相关杂质,以建立奥贝胆酸的质量标准。结果:完成路线的优化,找到适合工业化生产的成熟路线;通过该合成路线,奥贝胆酸HPLC纯度不低于99.5%,单杂不高于0.1%;总收率可达到72.7%;合成出5个该工艺中可能产生的杂质。结论:设计出符合工业化生产的制备奥贝胆酸的工艺路线,保证原料药的安全性及质量可控性,提升药品质量,达到国家药品评审中心(CDE)的申报要求。