血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病下肢动脉病变的关系研究

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目的:视黄醇结合蛋白4(RBP-4)是一种新的循环性脂肪源性因子,属于RBP家族中的分泌型RBP,主要由肝细胞和脂肪细胞分泌。血清RBP4是一种分子量为21000的转运蛋白,主要功能是在血液循环中转运视黄醇(维生素A)。下肢动脉病变是外周动脉疾病(PAD)的一个组成部分,表现为下肢动脉狭窄或闭塞。属于糖尿病大血管并发症之一,其主要病理变化是动脉粥样硬化。本研究旨在探讨RBP4与2型糖尿病下肢动脉病变之间的关系,并探讨其相关危险因素。方法:选择2010年6月-2011年11月于河北医科大学第三医院内分泌科住院的90例2型糖尿病患者。所选取的对象均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。入选患者年龄56.26±9.885岁,男性患者49例,女性患者41例。排除标准为:恶性肿瘤患者;急、慢性感染者;根据病史、心脏超声、心电图诊断患有冠心病等心血管疾病者;根据病史、颈部超声、头颅CT及核磁共振等诊断患有头颈部血管疾病者;近期有创伤、手术者;糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性糖尿病昏迷;一月内曾服用VitA或动物内脏等含有视黄醇的食物或药物、铁剂及影响其代谢的药物的患者。分为两组:2型糖尿病无下肢动脉病变组和2型糖尿病合并下肢动脉病变组。收集年龄,性别,身高,体重,病程等一般临床资料。清晨抽取静脉血空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清C-肽、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、测定HbA1c、RBP4。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5、计算体重指数(BMI);由经过训练的专人使用双下肢动脉彩色多普勒超声诊断仪进行双下肢动脉超声检测。具体方法为:使用双下肢动脉彩色多普勒超声诊断仪进行双下肢动脉超声的检测。患者先取仰卧位,从腹股沟处股动脉开始沿各段动脉走向逐渐移动全足背动脉。在腹股沟处横纵切面观察股总动脉及其分支;俯卧位观察腘动脉、胫后动脉,在此体位内旋下肢沿内侧正中线寻找胫前动脉;取坐位在小腿屈曲状态观察足背动脉;进行检测并且记录血管的内径、管壁的厚度、管腔内有无实性回声、充盈残缺和侧支血管形成的情况并测最大血流速度。血管分叉的部分及关节的周围是观察的重点部位,并且应注意双侧对比。以多普勒超声检查到下肢动脉广泛性的不规则狭窄或节段性闭塞或内膜增厚或血管硬化或出现斑块、斑点,作为下肢血管病变的标志。所有患者屏气仰卧状态使用多螺旋CT平脐平面行单层横断扫描,测量皮下脂肪面积(SA)和腹腔内脂肪面积(VA)。应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计学处理。各组数据进行正态分布及方差齐性检验,服从正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,如为正态分布则采用成组t检验,如为非正态资料用中位数(百分位间距)表示。RBP4与各因素的相关性分析,服从双变量正态分布的应用Pearson相关分析,不服从双变量正态分布的应用Spearman相关分析。下肢动脉病变的危险因素分析采用Logistic回归分析。以p<0.05为差异具有显著性。结果:1两组血清RBP4水平及部分临床指标比较结果显示下肢血管病变组血浆RBP4水平及FPG、Ln(TG)、TC、VA、SA水平高于无下肢血管病变组,而其高密度脂蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。2血清RBP4与各项危险因素的相关性:血清RBP4与年龄、HbA1c、Ln(TG)、TC、FPG、FINS、Ln(HOMA–IR)、VA、SA呈正相关,(r值分别0.313,0.244,0.322,0.863,0.251,0.290,0.315,0.399,0.992,0.988),具有统计学意义(p<0.05)。血清RBP4与HDL-c呈负相关,r为-0.064,但无统计学意义(p=0.550)。3以有无糖尿病下肢血管病变为因变量,行Logistic回归分析研究糖尿病下肢血管病变发生的危险因素,结果显示病程、舒张压、RBP4、甘油三酯是糖尿病下肢血管病变的独立影响因素。结论:1血清RBP4及血糖,TG,TC,VA,SA,LDL-c可能参与了糖尿病患者下肢动脉病变的发生发展过程。可能是2型糖尿病合并下肢血管病变的危险因素。2血清RBP4是糖尿病下肢血管病变的独立危险因素,并随着病程的不断延长发生糖尿病下肢血管病变的风险增加。
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