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背景：CD33是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,广泛分布于血液、骨髓和淋巴细胞表面,既属于免疫球蛋白超家族,也是唾液酸依赖性免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的成员。其参与调控细胞的生长、分化、凋亡和相关因子的分泌释放等多种生命过程,在细胞免疫应答方面发挥重要作用。此外,CD33与持续进行性的认知功能减退亦有一定关系,但报导较少；目前,该基因的rs3865444位点对认知功能和人类寿命的影响尚无定论。目的：探讨广西红水河流域长寿人群CD33基因rs3865444多态性与认知功能的相关性,进一步了解该基因位点多态性在长寿中的作用。方法：选取1981名研究对象并分为三组：广西红水河流域长寿老人(年龄≥90岁)作为长寿组(645人)、红水河流域非长寿家系(年龄60-77岁之间)作为当地对照组(674人)、贺州非长寿家系(年龄在60-77岁之间)作为贺州对照组(662人),测量身高、体重、三围、血压、血脂等指标,并应用荧光多重酶连接反应(iMLDR)技术对CD33基因rs3865444位点进行基因型分型,统计分析该基因位点多态性与认知功能的相关性。结果：1.血脂相关指标的比较：长寿组和当地对照组的TG水平均高于贺州对照组(均P<0.05),HDL-C的水平低于贺州对照组；长寿组的载脂蛋白A水平明显低于当地对照组和贺州对照组(均P<0.01)；其余指标比较无统计学差异。2. CD33 rs3865444基因型及等位基因频率分布情况：总人群中,CD33 rs3865444的野生基因型CC的频率为73.1%,杂合基因型CA的频率为23.8%,突变纯合基因型为AA,频率3.1%；等位基因以C为主,频率为85.0%。三组人群的基因型与等位基因的频率无统计学差异。组内不同性别比较发现,长寿组男性的CC基因型及C等位基因频率均较女性高(均P<0.05)；贺州组男性的CC基因型频率却显著低于女性(P<0.05)。3.MMSE情况比较：三组人群的MMSE总分无显著差异,长寿组的时间定向和记忆力能力较贺州对照组差(均P<0.05),当地对照组时间定向能力较贺州对照组好(P<0.05)。长寿组的认知障碍率高于当地对照组和贺州对照组,而当地对照组的认知障碍率却显著低于贺州对照组。4. CD33 rs3865444多态性对MMSE的影响：突变A等位基因携带者的表达和记忆力的能力差于非A等位基因携带者(均P<0.05),主要体现在男性人群中。5.CD33 rs3865444多态性与血脂水平的关系：长寿组与当地对照组中,突变A等位基因携带者的TG水平低于非A等位基因携带者。性别分层后发现,长寿组男性A等位基因携带者的TC、LDL-C、载脂蛋白B水平高于非A等位基因携带者。6.回归分析结果：三组人群中,认知功能均与年龄负相关,与受教育程度正相关。结论：长寿组男性中,CD33 rs3865444的C等位基因突变的减少可能是维持良好表达和记忆力能力的保护因素,可能与TC、LDL-C、载脂蛋白B等血脂水平的降低有关。