化学元素、成釉细胞蛋白基因多态性与燃煤型氟中毒的关系研究

• 作 者: 焦永卓
• 机 构: 重庆医科大学
• 出 处: 重庆医科大学 重庆医科大学
• 发表日期: 2013年期
• 关键词: 氟斑牙 氟骨症 化学元素 成釉细胞蛋白 单核苷酸基因多态性

目的：应用生态学和病例对照研究等流行病学方法，初步查找在地方性氟中毒发病中与氟元素起协同或拮抗作用的其它化学元素，查找与地氟病相关的土壤化学元素，并对比分析氟中毒病人与对照人群体内某些化学元素含量水平的差异，揭示其内在联系，为地方性氟中毒综合防治措施的制定提供科学的决策依据。探讨成釉细胞蛋白基因多态性与氟斑牙的关系，查找地氟病的易感基因，为阐明地氟病发病机制奠定基础。方法：（1）应用生态学研究，对各乡镇儿童氟斑牙患病率与土壤化学元素水平做相关分析，初步探索可能与氟元素具有协同或拮抗作用的某些化学元素；（2）应用病例对照研究，测定氟斑牙、氟骨症病人与内外对照全血中铜、锌、钙、镁、铁及尿氟含量，对比分析三组人群各检测指标含量的差异；（3）采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-FRLP）方法检测病例和内外对照AMBN基因的538₅40delGGA、657A>G和986C>T的基因型，观察并分析比较组间各基因型分布差异。结果：（1）巫山县土壤中碘(r=0.571， P=0.041；镍（r=0.553，P=0.05）；PH值（r=0.304， P=0.005）与患病率有较弱的正相关关系，且土壤中氟和碘含量均大于其背景值，中位数分别是其背景值的1.84、2.89倍，患病率高达65.3%的建平乡镉含量是其背景值的11.41倍，92%的乡镇PH值高于背景值呈碱性土壤。奉节县土壤中这11种化学元素和PH值与患病率无明显相关性；（2）巫山县儿童病例组铜、锌、镁、铁及尿氟均值高于外对照组，氟骨症患者镁、铁、尿氟均值高于内对照组，镁、尿氟高于外对照组；奉节县儿童病例组铜低于内外对照组，病例组与内对照组铁低于、钙高于外对照组，病例组尿氟高于内外对照组；奉节县氟斑牙儿童锌、钙、镁及尿氟高于巫山县的。以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）；（3）病例、内外对照组538₅40delGGA位点各基因频率组间比较差异有统计学意义（X²=14.353P=0.006）。病例、内外对照组657A>G位点各基因型组间比较差异无统计学意义（X²=4.319P>0.05）。三组986C>T位点各基因型组间比较差异无统计学意义（X²=4.319P>0.05）。与两对照组相比，病例组的GGA/GGA基因型频率降低（X²值分别为8.957、3.405，P值均<0.05），GGA完全缺失基因型频率增高（X²值分别为5.134、6.833，P值均<0.05）。单因素分析结果显示，携带-/-（GGA完全缺失）基因型的个体罹患氟中毒的风险增高（病例组与内、外对照组比较OR值分别为2.7、5.9，P值均<0.05）。与内对照组比较，病例组的CT基因型频率增高（X²=4,139，P<0.05）。病区携带CT基因型的个体罹患氟中毒的风险增高（OR=2.1，P<0.05）。结论：（1）碱性的高氟土壤可能增加人体氟摄入量，土壤中的碘、镍、镉等环境化学元素水平可能与氟中毒的患病有关联；（2）病区人群体内抗氟元素水平较低，其他化学元素、环境、遗传等因素可能与患病有关，须进一步做全面分析。（3）AMBN基因7号外显子538₅40delGGA和13号外显子986C>T位点多态性可能是影响氟斑牙发病的易感性因素之一。