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癌症靶向基因-病毒治疗(CTGVT)策略是在结合基因治疗和病毒治疗的基础上提出的一种癌症治疗的新型策略。我们首先以溶瘤腺病毒ZD55为载体构建的许多基因-病毒治疗药物,在对多种癌症的治疗中,获得了很好的抗癌效果,以后使用在此基础上改进的其他溶瘤腺病毒为载体,也取得了更好的抗癌效果。可见CTGVT是很有前景的癌症治疗策略,目前已成为抗癌研究高潮之一。
靶向肝癌的基因.病毒治疗是CTGVT策略的一种改进。我们用AFP调控肝癌特异性抑制基因HCCS1的表达来实现肝癌的特异性治疗。为了提高溶瘤病毒的癌症靶向性和安全性,我们用启动子survivin promoter(SP)控制腺病毒复制的最关键基因ElA的表达,同时缺失其ElA区24bp的Rb蛋白结合结构域,并删除腺病毒抑制凋亡的E1B19kDa基因及55kDa基因,简称△E1B,构建成新溶瘤病毒Ad.Surp.E1AΔ24ΔE1B(简称Ad.SP.△E1B)。我们以Ad.SP.△E1B为载体,插入靶向肝癌的抑癌基因表达框AFP-HCCS1,构建成的肝癌特异性CTGVT治疗药物(简称CTGVT-LC)Ad.(AFP-HCCS1)surp.E1AΔ24ΔE1B(简称Ad.SP.△E1B-HCCS1)。它能特异治疗AFP阳性的肝癌细胞,无论在体内或者体外实验中均表现出了比ZD55一HCCS1更优越的安全性和靶向性。通过机理研究,我们发现CTGVT-LC(Ad.SP.△E1B-HCCS1)能通过线粒体凋亡途径诱导肝癌细胞凋亡,体内抑瘤实验结果显示Ad.SP.△E1B-HCCS1在肝癌细胞Huh7裸鼠皮下移植瘤中有良好效果。上述实验结果提示Ad.SP.△E1B-HCCS1具有良好的肝癌治疗临床应用前景,它的成功,证明改造CTGVT策略将有可能实现对不同组织的特异性治疗。