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生物材料海藻酸和壳聚糖来源广泛,具有生物降解性好、生物相容性高、pH敏感性等优势,常用作药物载体(微球等),且成为缓控释系统领域的研究热点。然而,微球球壁结构的单一性易导致药物突释或释药不均,且无法实现药物的高担载量,引起该体系生物利用率下降,其医药应用发展受到限制。针对上述不足,本文提出以疏水海藻酸钙/壳聚糖纳米复合颗粒(HSA-CS NC)稳定乳液两相界面,构建具有刚性和pH响应性传质界面的Pickering乳液,作为液态缓控释体系,且兼具高稳定性和低毒性以及高包封率和高传质表面积的特点,达到高包封率药物的缓控释目的。通过研究Pickering乳液对布洛芬释放行为的影响,探究液态载体的释放规律和释放机制。本课题的主要研究内容如下:采用改性剂双丙酮丙烯酰胺(DAAM)对海藻酸钠(SA)疏水改性,得到疏水海藻酸钠(HSA),后通过双乳液法制备疏水海藻酸钙颗粒(HSA-CA),壳聚糖(CS)包覆海藻酸钙内核后得到乳液稳定剂——疏水海藻酸钙/壳聚糖纳米复合物(HSA-CS NCs)。颗粒粒径、接触角、SEM表征说明:在7%(w/v)CaCl2,0.1%(w/v)CS条件下HSA-CS颗粒粗糙圆整,分散性好,接触角为66.93°,粒径相对最小为396 nm。控制CaCl2浓度、壳聚糖浓度、油水体积比、颗粒浓度、水相pH和油相种类等参数,对乳液的稳定性和内部微观结构进行调控。结果表明,7%(w/v)CaCl2,0.1%(w/v)CS,油水比1.4:1,颗粒浓度3 wt%,水相pH 7.3和油相为玉米油的条件下乳液稳定性最佳,乳液液滴粒径较小,分布范围是2-8μm,液滴形貌规整,分布密集。设计不同pH梯度的体外释放环境,探究载布洛芬的HSA-CS-Pickering乳液体外释放行为,单一释放研究表明,在模拟胃液中,5 h布洛芬的累积释放量不超过2.5%,而5 h在模拟肠液中的累积释放量不低于36.2%;连续释放研究表明,在SGF中乳液几乎不释放,后续于SIF最初1 h缓慢释放,后期释放速率提高,并且30 mg/mL布洛芬24h连续释放达到88.37%,HSA-CS-Pickering乳液表现出优良的pH响应控制性能和缓释性能。体外释药动力学模型分析表明,HSA-CS-Pickering乳液于SIF中的释放更符合模型First Order和Peppas-Sahlin,药物释放由Fickian扩散和HSA-CS的溶胀溶蚀协同作用共同控制。