血清蛋白质组的变化在骨肉瘤生物标记物鉴定中的作用

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骨肉瘤(Osteosarcoma;SaOS)是最常见的骨组织原发性恶性肿瘤,好发于儿童及青少年。其临床生物学特征为肿瘤恶性程度极高,生长迅速,早期发生转移。传统治疗方法(手术切除或截肢加辅助化疗)5年存活率仅为20%—50%。因此,在蛋白质水平了解骨肉瘤的发生、发展更具有重要意义。蛋白质组学研究使病理机制复杂的骨肉瘤研究有了全新思路,为系统性的骨肉瘤转移复发过程中关键差异蛋白质分子的筛查、骨肉瘤机理阐明及诊断、预后预测提供了可能。本研究首先对传统的血清双向凝胶电泳技术程序及其中的关键因素环节进行改进,利用优化的血清蛋白质组技术,确定早期骨肉瘤患者血清特征性的差异表达蛋白谱。同时还应用质谱技术对骨肉瘤和癌旁组织蛋白质组进行分析和研究,并对在血清和组织中有明显差异表达的S100A8/9、β-GBP3、SAA蛋白进行了验证。由于S100蛋自主要是通过对钙离子的调节来实现其生物学功能的,故本研究还对细胞内钙信号与骨肉瘤的关系做了初步探索,其在肿瘤的发生、发展尤其是在肿瘤的转移过程中起着重要调节作用。
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