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交感神经兴奋性增强激活是心力衰竭时主要神经体液代偿机制之一。但这种代偿机制的长期作用，使β-受体(AR)处于下调和失敏状况，同时其转导途径如G蛋白、腺苷酸环化酶也处于脱敏状况。而近年新发现的β3-AR由于在心脏含量较低，其在心脏的作用未得到充分认识。但有研究表明β3-AR可以使心肌Ca2+下降，L-型钙通道电流降低，从而在心脏产生负性肌力作用；同时心力衰竭时β3-AR和其相连的Gi/o蛋白表现出上调，明显表现出有别于其它β-AR亚型的独特生理作用。
临床上常使用β-AR阻滞剂减低心力衰竭病人恶性心律失常和猝死的发生率，以前的动物和临床实验主要关注于阻断β1-AR和/或β2-AR对猝死发生率的影响；作为β-AR的一种亚型，β3-AR在心力衰竭中的作用也引起重视。有学者推测在心力衰竭发生的早期，β3-AR上调可能是一种保护机制，而在晚期则可能导致心力衰竭加重。但目前对β3-AR的研究刚刚起步，对于它在心力衰竭发病机制中的作用仍不明确，β3-AR负性肌力作用的产生、对衰竭心肌电生理的影响如何等等问题的研究尚少见报道。心力衰竭发展中，β-AR对Ca2+及相关电流的调控是其重要的作用机制，而对β3-AR对Ca2+及相关电流调控的研究可能更加完善β-AR对心力衰竭治疗作用。
研究目的
通过大鼠实验性心肌梗死所致心力衰竭模型，观察大鼠左心室β3-AR各亚型表达的改变以及β3-AR激动时对心力衰竭大鼠心功能的影响。
通过大鼠实验性心肌梗死所致心力衰竭模型，观察使用β3-AR兴奋剂后对心力衰竭大鼠心肌心室颤动阈值和心室有效不应期的影响，初步了解β3-AR在心力衰竭时的电生理作用。
建立心力衰竭大鼠模型，通过激光共聚焦显微镜和全细胞膜片钳技术，观察β3-AR对心力衰竭大鼠心室肌细胞[Ca2+]、ICaL和INCX的调控及其信号转导途径，探讨β3-AR在心力衰竭所起作用的可能机制。
第1章心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系
本研究拟通过大鼠实验性心肌梗死所致心力衰竭模型，观察大鼠左心室β3-AR表达的改变以及β3-AR激动对心力衰竭大鼠心功能的影响。
1.β3-ARmRNA表达量明显增加。
2.心力衰竭大鼠左心室β1-ARmRNA表达量减少，在总β-AR中所占比例亦明显下降；β2-ARmRNA表达量基本无改变，所占比例上升；与对照组大鼠相比，心力衰竭大鼠左心室β3-ARmRNA表达量增加，所占比例增加更为明显。
3.β3-AR兴奋在正常或衰竭心脏均对左心室产生明显负性肌力作用。
4.相对于正常心脏，β3-AR兴奋在衰竭心脏的左心室负性肌力作用更明显。
第2章.心力衰竭大鼠β3-AR兴奋对心室颤动阈值和心室有效不应期的影响
本研究拟通过大鼠实验性心肌梗死所致心力衰竭模型，观察使用β3-AR兴奋剂后对心力衰竭大鼠心肌室颤阈值和心室有效不应期的影响，初步了解β3-AR在心力衰竭时的电生理作用。
1.心力衰竭大鼠的VERP明显延长，β3-AR兴奋对VERP无明显影响。
2.心力衰竭大鼠VFT明显降低；β3-AR兴奋可以明显降低心力衰竭大鼠的VFT，这种作用与其降低心力衰竭大鼠心功能及β3-ARmRNA表达量密切相关。
第3章.β3-AR对心力衰竭大鼠心室肌细胞[Ca2+]i、ICaL和INCX的调控
建立心力衰竭大鼠模型，通过激光共聚焦显微镜和全细胞膜片钳技术，观察β3-AR对心力衰竭大鼠心室肌细胞[Ca2+]、ICaL和INCX的调控及其信号转导途径，探讨β3-AR在心力衰竭所起作用的可能机制。
1.β3-AR兴奋可以减少心力衰竭心室肌细胞内[Ca2+]i；其降低衰竭心室肌细胞[Ca2+]i是通过Gi-NOS途径转导，不通过AC途径。
2.心力衰竭心室肌细胞ICaL减弱；β3-AR兴奋可以减少心室肌细胞ICaL，在心力衰竭心室肌该作用更明显；其降低心室肌细胞ICaL是通过Gi-NOS途径转导，不通过AC途径。
3.心力衰竭心室肌细胞INCX增强；β3-AR兴奋可以增强心力衰竭心室肌细胞INCX；其增强心室肌细胞ICaL是通过Gi-NOS途径转导，不通过AC途径。