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目的:研究胎儿生长受限(FGR)时表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达变化,并探讨川芎嗪注射液对FGR的干预作用。材料与方法:成年无交配史Waister雌鼠24只,体重220-300g,山西医科大学实验动物中心提供,所用香烟为市售香烟,烟碱含量1.1mg/只,焦油含量15mg;酒为市售白酒,酒精度45%。川芎嗪注射液由北京永康药业有限公司提供。雌雄按1:1随机于前一晚合笼,次日晨,取雌鼠阴道分泌物涂片镜检,检出精子者确定为妊娠0日。按妊娠先后顺序随机分为三组:正常组、FGR模型组、川芎嗪注射液治疗组。为了清除同窝胎数对胎鼠体重的影响,分娩胎数少于6只或大于14只的孕鼠予以剔除。室温20℃,安静环境下分笼饲养。模型组、治疗组自妊娠7日起,每日置于烟气环境中3次,每次15min,燃烟1支;每日白酒9ml(kg.d)灌胃。正常组同时间置于密闭环境中,并予等量生理盐水灌胃。治疗组自妊娠13日起每日腹腔注射川芎嗪注射液8mg(kg.d),连用7日。正常及模型组同期腹腔注射等量生理盐水。于孕20日行剖宫术,术前取孕鼠母血清5m],术中取脐静脉血5ml,离心分离血清,均取上清液-20℃保存备检。EGF测定采用放射免疫分析法,试剂由天津九鼎生物工程工司提供。于孕20日行剖宫取胎术,逐一取出胎鼠,擦净羊水并称重。记录鼻臀长度时,将胎鼠置于直尺上,使其鼻尖、顶部、尾跟部均位于一直线,其鼻尖到尾根部的距离为鼻臀长度。胎仔重量系数(poundera index,PI)=胎仔重量(g).100/胎仔身长(cm)。分别取胎盘、胎膜10%福尔马林固定24小时,随后脱水、包埋制作蜡块片,待检。采用免疫组化法,兔抗鼠EGF及EGFR多克隆抗体、SABC试剂盒由武汉博士得供应。结果判定:细胞膜、细胞浆呈棕黄着色为阳性反应;细胞无棕黄着色为阴性反应。以BZ-2000医学图像分析系统多组织切片进行图像分析。同一组织在高倍镜下分别取10个不同视野行平均灰度测定。结果1.川芎嗪对烟酒所致胎仔生长受限的影响各组胎鼠数、体重、鼻臀长度、体重系数生长参数的比较:模型组与正常组比较,*p＜0.05:川芎嗪注射组与模型组比较,**p＜0.05.2.3组母血、脐血中EGF浓度的比较模型组母血脐、血中EGF浓度与正常组比较差异有显著性(P＜0.05)。川芎嗪注射液组与正常组母血中EGF浓度比较差异无显著性(p＞0.2).3.EGF在胎盘和胎膜的表达光镜下胎盘和胎膜均见免疫反应阳性。免疫阳性物质大多位于胞浆及胞膜。胎盘阳性细胞主要位于基底层及迷路区滋养细胞,毛细血管内皮也有表达。模型组表达的灰度及面积大正常组(p＜0.05)。川芎嗪注射组与模型组比较差异明显(p＜0.05)。4.EGFR在胎盘和胎膜的表达EGFR在模型组胎盘的表达强于正常组(p＜0.05)。川芎嗪注射液组与模型组比较,川芎嗪治疗效果明显(p＜0.05)。结论1.烟酒造模是研究FGR的理想方法。2.EGF水平及其受体与FGR发病有关,川芎嗪注射液可能直接或间接促进EGF的合成和分泌,促进胎儿宫内发育。3.FGR的胎盘病理改变是造成FGR胎盘功能减退的形态学基础。EGFR在胎儿胎盘的生长发育过程中及FGR的病理过程中起重要作用。4.川芎嗪可以改善子宫胎盘血流量,防止某些致病因素对EGF及受体基因表达的阻断,促进胎儿宫内发育。