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为研究止咳化痰苗药配伍益气、活血中药对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑过程中血小板源性生长因子(PDGF)致气道平滑肌增生的干预作用,进行了包括动物实验和临床观察两个部分的研究。
第一部分:止咳化痰苗药与益气、活血中药配伍对COPD大鼠气道平滑肌增生过程中PDGF的干预
[目的]研究止咳化痰苗药配伍益气、活血中药对COPD大鼠气道重塑过程中PDGF致气道平滑肌增生的预防和治疗作用。
[方法]通过烟熏并木瓜蛋白酶雾化吸入法复制大鼠COPD模型。实验大鼠随机分为两个大组:预防组和治疗组,两个大组下均设立空白对照组、模型组、西药对照组、苗药配伍补气活血药(即益气活血化痰方)小、中、大剂量组。除空白对照组不做特殊处理外,预防组、治疗组大鼠分别于造模开始、造模成功后开始相应药物干预。观察大鼠的外观、症状及体重变化情况,进行支气管、肺组织病理学分析,双抗夹心ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中PDGF浓度。
[结果]支气管、肺组织病理学表明,烟熏并木瓜蛋白酶雾化吸入法复制的大鼠COPD模型具有人类COPD的病理特征。预防组和治疗组中,均以苗药配伍补气活血药中、大剂量组外观、症状和体重增加情况及支气管平滑肌增生程度的改善最明显。与模型组、西药对照组和苗药配伍补气活血药小剂量组比较,大鼠实验后BALF中PDGF浓度降低情况,预防组以苗药配伍补气活血药中、大剂量组(E、F组)最显著(p<0.001~0.05),且两组间无显著性差异;治疗组以中剂量组(K组)最显著(p<0.001~0.01),大剂量组(L组)次之(p<0.001~0.05),两组间无显著性差异。
[结论]止咳化痰苗药配伍补气、活血药(即益气活血化痰方)能显著降低BALF中PDGF,抑制气道平滑肌细胞增生,从而抑制和减轻气道重塑,并能显著改善大鼠的外观、症状及体重增长情况,预防和治疗COPD。
第二部分:益气活血化痰方治疗COPD急性发作期临床疗效观察
[目的]研究益气活血化痰方对COPD急性发作期患者的临床疗效。
[方法]西药对照组30例予西医常规治疗,中西医结合组30例在西药常规治疗的基础上,予益气活血化痰方为主方内服治疗,共治疗15~20天。观察治疗过程中患者症状、体征变化,评价临床疗效;测定治疗前后FEV1/预计值%、FEV1/FVC%、PaO2、PaCO2、全血PDGF-BB含量,并计算治疗前后差值。
[结果]中西医结合组总有效率(93.3%)优于西医对照组(70.0%)(P<0.05)。治疗后中西医结合组FEV1/预计值%、FEV1/FVC%、PaO2、PaCO2等指标与治疗前比较显著改善(P<0.001),西药对照组治疗前后比较也有统计学意义(P<0.01~0.05),但不如中西医结合组显著。治疗后中西医结合组上述指标与西药对照组治疗后上述指标进行比较,有显著性差异(P<0.01~0.05),而治疗前比较无显著差异。中西医结合组上述指标治疗前后的差值显著高于西药对照组(P<0.001~0.01)。西药对照组和中西医结合组治疗前血中PDGF-BB较正常对照组显著增高(P<0.01),与本组治疗前比较,中西医结合组血中PDGF-BB含量显著下降(P<0.05),而西药对照组则无显著性差异。中西医结合组治疗后PDGF-BB含量显著低于西药对照组(P<0.05),治疗前后PDGF-BB差值高于西药对照组(P<0.001)。
[结论]中西医结合疗法(益气活血化痰方与西医常规疗法结合)治疗COPD较单纯西医治疗具有更好的临床疗效。益气活血化痰方能改善COPD急性发作期患者肺功能、血气,降低PDGF,减轻临床症状。