抑癌基因p16在涎腺肿瘤中表达的研究

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目的:通过对涎腺肿瘤中P16蛋白和p16mRNA的表达情况进行检测,旨在从蛋白和分子水平探讨抑癌基因P16与涎腺肿瘤发生发展机制的关系及其临床病理意义,寻找涎腺肿瘤新的基因标志物,为涎腺肿瘤的诊断、治疗和预后判断提供一定的依据。方法:本研究应用免疫组织化学SABC方法和原位杂交方法检测了5例正常涎腺组织和68例良性和恶性涎腺肿瘤中P16蛋白和p16mRNA的表达情况,并分析了P16蛋白和p16mRNA表达与涎腺肿瘤临床病理参数的关系。结果:P16蛋白阳性染色位于细胞核内,在正常涎腺组织中,均见P16蛋白阳性表达,P16蛋白主要定位于涎腺导管上皮,而在肌上皮和各种腺泡上皮中无阳性表达。在涎腺肿瘤中,P16蛋白阳性也主要表达于形成管腔的导管内衬上皮和腺样分化的肿瘤细胞中,且P16蛋白的阳性表达率有随肿瘤恶性程度的增加而降低的倾向。在全部涎腺肿瘤中,P16蛋白阳性表达率为54.4%(37/68),24例良性肿瘤中P16蛋白的阳性表达率为75.0%(18/24),44例恶性肿瘤中P16蛋白的阳性表达率为43.2%(19/44),良性、恶性肿瘤间P16蛋白阳性表达,经χ2检验,χ2=6.338,P=0.012,差异有统计学意义。p16mRNA阳性杂交信号主要位于细胞质内。p16mRNA在正常涎腺组织和涎腺肿瘤组织中的表达分布与P16蛋白表达分布相似,也主要位于导管上皮或腺样分化的肿瘤细胞中。在全部涎腺肿瘤中,p16mRNA的阳性表达率为60.3%(41/68),24例良性肿瘤中p16mRNA的阳性表达率为83.3%(20/24),44例恶性肿瘤中p16mRNA的阳性表达率为47.7%(21/44),良性、恶性肿瘤之间p16mRNA的阳性表达差异,经χ2检验,χ2=8.224,P=0.004,差异有统计学意义。P16蛋白和p16mRNA在涎腺肿瘤组织中的表达均与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。在分化程度中,P16蛋白和p16mRNA在高分化肿瘤与低分化肿瘤中的表达差异有统计学意义(P<0.05);高分化肿瘤与中分化肿瘤、中分化肿瘤与低分化肿瘤中P16蛋白和p16mRNA的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。P16蛋白和p16mRNA在涎腺肿瘤组织中的表达与淋巴结转移密切相关,伴有淋巴结转移的肿瘤组织中P16蛋白和p16mRNA的阳性表达率低于无淋巴结转移的肿瘤组织中P16蛋白和p16mRNA的阳性表达率,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①涎腺肿瘤中P16蛋白和p16mRNA表达均有下降,P16蛋白和p16mRNA表达缺失可能在涎腺肿瘤发生中起重要作用,并可能是涎腺组织细胞恶性转化的原因之一。②P16蛋白和p16mRNA阳性表达主要位于导管上皮或腺样分化的肿瘤细胞中。③P16蛋白和p16mRNA表达异常可能与涎腺肿瘤的组织学分级有关,并可能在涎腺恶性肿瘤细胞获得转移潜能方面起重要作用。P16蛋白和p16mRNA表达可能为判断涎腺恶性肿瘤的分化程度高低及预测恶性肿瘤细胞转移潜能的参考指标。④P16蛋白表达和p16mRNA表达在涎腺肿瘤中具有较高的一致性,均可能为研究涎腺肿瘤发生发展的有价值的检测指标。
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