论文部分内容阅读
甲氧基丙烯酸酯类衍生物在农药方面具有抗真菌、抗细菌、杀虫、杀螨和除草等生物活性,是一类重要的含β-methoxyacrylate药效团的活性化合物。其具有高效、低毒、广谱、内吸性好、易降解及作用机制独特等多种优点,因而对其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。在本课题组前期的研究中发现,二硫缩醛类衍生物具有优良的抗植物病毒活性,但对植物病毒的抑制效果还有待提高,且该类化合物对烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)的防治效果不理想。为了创制高效、广谱且环境友好的新型抗病毒药物小分子,本论文以具有广泛生物活性的甲氧基丙烯活性基团为先导,引入具有优良抗植物病毒活性的二硫缩醛结构单元,设计合成了28个含二硫缩醛的甲氧基丙烯酸酯化合物;采用半叶枯斑法对目标化合物进行抗病毒活性测试,并筛选出活性最好的化合物C14,基于化合物C14的保护活性,开展了化合物C14对CMV的抗病毒作用机制研究。本论文工作总结如下:1.设计合成了12个含取代基的甲氧基丙烯酸酯中间体,28个含二硫缩醛的甲氧基丙烯酸酯目标化合物,所有的中间体化合物和目标化合物的结构均通过相应的核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)结构表征。2.采用半叶枯斑法对合成的28个目标化合物进行抗PVY、CMV和TMV治疗、保护活性测试。结果表明:含二硫缩醛的甲氧基丙烯酸酯衍生物具有较好的抗PVY、CMV和TMV治疗、保护活性。其中活性最好的化合物为C14,其对PVY、CMV和TMV的治疗和保护的EC50分别为125.3,108.9,181.7,和148.4,113.2,214.6μg/mL;均超过对照药剂香草硫缩病醚(6f;297.6,259.6,582.4,和281.5,244.3,546.3μg/mL),宁南霉素(440.5,549.1,373.8,和425.3,513.3,242.7μg/mL),病毒唑(877.4,890.3,886.5,和852.7,865.4,853.4μg/mL),和氨基寡糖(COS;553.4,582.8,513.8,和547.3,570.6,507.9μg/mL)。3.此外,防御酶活性和RT-qPCR分析表明,抗病毒活性与烟草的SOD,CAT和POD变化相关;差异蛋白分析进一步证实了化合物C14主要通过调控烟草的ABA信号传导从而提高烟草对外源病毒的抵抗力。