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研究背景心力衰竭是进行性心室重塑的一组复杂综合征,具有显著的发病率和死亡率[1],及早发现并治疗心力衰竭具有重要意义。新型风险标记物的发现并应用有助于提高心力衰竭的筛查、预防、诊断和治疗[2,3]。研究证实,脂肪组织能够分泌一系列脂肪因子,其中部分脂肪因子,如脂联素与心衰的严重程度具有相关性[4]。近期,一个与脂联素具有同源性的蛋白家族被发现,其家族成员大量表达且结构高度保守,称之为C1q-肿瘤坏死因子相关蛋白家族(CTRPs)[5]。CTRP家族成员在代谢调节和肥胖相关性炎症方面发挥重要调节作用[5]。其中,CTRP3和CTRP9被发现与心脏功能密切相关[6-8]。小鼠实验证实,CTRP3具有抗凋亡、促血管新生和心脏保护作用,其表达在心肌梗死小鼠中显著降低[6],并且临床研究中发现急性冠脉综合征和稳定性心绞痛患者中血清CTRP3浓度亦显著下降[9]。此外,在小鼠实验中发现,心肌缺血再灌注损伤后导致血浆CTRP9降低,而给予外源性的CTRP9后心梗面积显著缩小[10]。上述研究证实了CTRP3和CTRP9对缺血心肌具有保护作用,然而,CTRP3与CTRP9在心衰患者中的含量变化尚无报道,其含量是否与心衰严重性和死亡率相关仍不清楚。研究目的1.观察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量变化。2.随访研究CTRP3和CTRP9的含量变化是否与HFr EF患者死亡率和再入院率相关。研究方法1观察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量变化1.1制定心衰组和对照组的纳入与排除标准并入选受试者1.2对所有受试者进行查体、病史及血液样品采集1.3采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定受试者血浆CTRP3和CTRP9含量2随访研究观察CTRP3和CTRP9的含量变化是否与HFr EF患者死亡率和再入院率相关2.1以患者全因死亡为主要终点事件,以患者再次入院为次要终点事件对心衰组受试者进行随访2.2统计随访情况,对统计结果进行分析研究结果1 CTRP3和CTRP9血浆含量在心衰患者中显著下降2012年9月至2012年12月,共序贯入选HFr EF患者168例及对照组176例。ELISA结果发现,心衰组血浆CTRP3和CTRP9水平显著低于对照组(p<0.001),并且心衰组血浆CTRP3和CTRP9水平随着心功能分级的增加而降低。相关分析显示,在心衰患者中CTRP3和CTRP9水平与LVEF%呈正相关关系(CTRP3,r=0.556,p<0.001;CTRP9,r=0.526,p<0.001),与NT-pro BNP呈负相关关系(CTRP3,r=-0.454,p<0.001;CTRP9,r=-0.483,p<0.001)。此外,无论是对照组还是心衰组,CTRP3与CTRP9都具有显著的正相关关系(r=0.916,p<0.001;r=0.800,p<0.001)。2 CTRP3和CTRP9水平的降低与心力衰竭发病率和死亡率的增加有关我们根据CTRP3、CTRP9水平,将心衰组受试者分为下四分之一位数组(低浓度组)和上四分之三位数组(高浓度组)。通过36个月的随访,采用生存分析,我们发现低浓度组的CTRP3或CTRP9的血浆水平,与心衰患者的高住院率和高死亡率相关。在对相关参数进行COX分析校正后,结果提示CTRP3或CTRP9水平的降低与心衰患者再次住院率或死亡率的增加具有独立相关性。研究结论本课题证实了:1.心衰患者相较于健康人CTRP3、CTRP9水平显著降低,并且随着心力衰竭程度的加重而逐渐降低。此外,CTRP3和CTRP9之间具有显著的正相关关系。2.CTRP3或是CTRP9水平的降低与心衰患死亡或再次入院几率的增加具有独立相关性。