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阿尔茨海默病是一种中枢神经系统原发性退行性疾病，目前缺乏有效的治疗措施，而早期及时的诊断可望延缓疾病的进展，且随着相关新药的不断问世，早期干预有可能取得疗效上的突破，由于目前基础和临床均缺乏相关早期诊断的生物标记物，因而寻找其早期诊断的分子生物学标记物显得尤为迫切。阿尔茨海默病最主要的病理改变为老年斑的形成。老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白(Aβ)。β淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白(APP)水解产生的约4 kD的小肽。有多种酶参与了对APP的水解过程，其中β分泌酶(BACE1)是Aβ产生过程的限速酶。β淀粉样蛋白跨血脑屏障向脑组织的转运由糖基化末端终产物受体(RAGE)介导。胰岛素降解酶(IDE)和中性内肽酶(NEP)是体内Aβ主要降解酶，其中IDE主要参与降解细胞内可溶性Aβ单体而NEP主要降解胞外Aβ。虽然阿尔茨海默病病因未明，但越来越多的证据证明Aβ代谢异常在阿尔茨海默病发病过程中发挥非常重要的作用。
目的：探讨Aβ代谢相关蛋白在痴呆模型小鼠脑中的变化及其在阿尔茨海默病早期诊断中可能的作用。方法：(1)模型制作：首先制做模拟Aβ代谢异常的阿尔茨海默病小鼠模型。60只昆明小鼠被随机分为相等的两组，一组用90mg/kg·d的D-半乳糖和40mg/kg·d的氯化铝颈背部皮下注射处理(简称Al+D-gal组)，另一组用等量的生理盐水处理(简称saline组)，并于各组用药后0、45、60、75和90天后取分脑。(2)行为学验证：取脑前用五天的Morris水迷宫实验在行为学上分析小鼠的记忆和学习能力。(3)Western-blot检测Aβ及其代谢相关分子：β分泌酶(BACE1)、糖基化末端终产物受体(RAGE)、胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的蛋白表达水平。结果：用氯化铝和D-半乳糖处理的小鼠逃避潜伏期随着给药时间的延长逐渐增加，90天时平均逃避潜伏期(19.44s)明显比生理盐水对照组(14.98s)延长。额部皮层及海马中的Aβ的蛋白含量随着给药时间的增加而增高，60天高于对照组319％～418％；额部皮层及海马中的BACE1的蛋白含量随着给药时间的增加而增高，皮质45天高于对照组220％；海马60天高于对照组245％；额部皮层及海马中的NEP的蛋白含量随着给药时间的增加而减少，45天为对照组33％～50％。结论：小鼠脑中Aβ及其代谢相关蛋白异常早于行为学改变，提示Aβ代谢相关蛋白分子BACE1、NEP可能成为潜在的阿尔茨海默病早期诊断的生物学标记物。