【摘 要】
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阿片类物质如吗啡,临床主要应用于镇痛.但是反复和长期使用会产生耐受和身体及心理的依赖,从而限制了阿片类药物的广泛应用.目前阿片类物质耐受和依赖产生的机理仍不清楚.实
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阿片类物质如吗啡,临床主要应用于镇痛.但是反复和长期使用会产生耐受和身体及心理的依赖,从而限制了阿片类药物的广泛应用.目前阿片类物质耐受和依赖产生的机理仍不清楚.实验证据表明阿片类物质的成瘾与学习和记忆有关,对于学习和记忆的分子机制研究证实钙调蛋白激酶Ⅱ在学习和记忆中发挥着重要的作用.同时它也参与阿片类物质的耐受和依赖的形成过程.文献报道在吗啡耐受和依赖的大鼠中海马区的钙调蛋白激酶Ⅱ蛋白的活性和mRNA的水平会发特殊性改变.长期给予阿片类药物导致的基因表达的改变是阿片类物质形成耐受和依赖的物质基础之一.因此研究阿片类物质对钙调蛋白激酶Ⅱ的基因表达的影响有助于了解阿片类物质产生耐受和依赖的机理.结果也表明吗啡对钙调蛋白激酶Ⅱα基因表达的调节具有脑区特异性.海马和额叶皮层是陈述性记忆回路的必须部位,而杏仁核不参与陈述性记忆的形成,我们推测这些脑区的基因表达的变化可能与陈述性记忆在吗啡耐受和依赖过程中起重要作用有关.而急慢性给予吗啡后在海马区、额叶皮层、犁状皮层和杏仁核未观察到钙调蛋白激酶Ⅱβ的mRNA水平有显著改变.提示钙调蛋白酶Ⅱα基因表达的变化可能在吗啡耐受和依赖过程中起更重要的作用.孤啡肽对上述部位的钙调蛋白激酶Ⅱα基因表达无显著影响,也未观察到有对抗吗啡调控钙调蛋白激酶Ⅱα基因表达的作用,说明虽然两者对学习记忆都有负调控的作用,但是对于钙调蛋白激酶Ⅱ的基因表达的调节作用不同.
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